WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Аналітичні системи на основі спряжених реакцій окиснення органічних відновників гідроген(ацил)пероксидами та їх застосування у фармацевтичному аналізі - Реферат

Аналітичні системи на основі спряжених реакцій окиснення органічних відновників гідроген(ацил)пероксидами та їх застосування у фармацевтичному аналізі - Реферат

В исследованияхиспользовано 15 фосфорорганических веществ: циклофос и его изомеры, этафос, гетерофос, ЕШ-7, афос, оксифосфонат, хлорофос, карбофос и др., 4 – синтетических РРР: симарп, ресин, ивин, хлорхолинхлорид. Изучено влияние ФОП и РРР на искусственные фосфолипидные мембраны, мембраны эритроцитов и митохондрий печени крыс, связывание ФОП с белками сыворотки крови. При остром (1/2 ЛД50, однократно), подостром (1/5 ЛД50, трехкратно), субхроническом (1/10 ЛД50 в течение 2 месяцев), хроническом воздействии (1/100 и 1/1000 ЛД50, 6 месяцев) исследовано влияние некоторых ФОП и РРР на иммунную и монооксигеназную системы (МОГС). На модели триортокрезилфосфата (ТОКФ) и афоса изучена роль иммунной системы в патогенезе ОНД и возможность использования циклофосфана и гемокарбоперфузии для профилактики парезов и параличей.

Установлено, что в зависимости от дозы и времени воздействия ФОП и РРР оказывают разнонаправленный эффект на МОГС. При остром отравлении в токсикогенной стадии характерно ингибирование интенсивности процессов деметилирования, гидроксилирования, снижение содержания цитохрома Р-450, подостром – индукция, хроническом – ингибирование МОГС. При острых и подострых интоксикациях ФОП и РРР в токсикогенной стадии повышается неспецифическая резистентность организма (активность лизоцима, уровень иммунных комплексов, функциональная активность нейтрофилов). Накопление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) происходит за счет крупнодисперсных растворимых форм, которые выводятся клетками макрофагальной системы. На фоне активного антителогенеза токсичность, антихолинэстеразное и кумулятивное действие ФОП усиливаются, что связано с торможением иммунного ответа на дополнительный антигенный стимул и снижением уровня ЦИК. При хроническом действии циклофос и симарп вызывают иммунодефицит по Т-типу и фазовые изменения неспецифической резистентности организма, тормозят иммунный ответ на дополнительный антигенный стимул.

Факторный анализ результатов исследований показал, что дозовые нагрузки при действии ФОП определяются уровнем ЦИК и активностью холинэстеразы, РРР – цитохромом Р-450 и НСТ-тестом. Между показателями иммунной и монооксигеназной систем установлены реципрокные взаимоотношения, которые в большей степени проявляются в токсикогенной стадии стресса.

Установлено, что ТОКФ и афос являются умеренными аллергенами. При сенсибилизации кур ТОКФ и афосом с полным адъювантом Фрейда выявлены аутоиммунные нарушения. Показано, что в патогенезе ОНД особая роль принадлежит иммунной системе. Уже в допаралитический период в организме кур под влиянием нейротоксикантов формируются мелкодисперсные (патогенные) иммунные комплексы, повышается уровень аутоантител к антигенам из нервной ткани. Тяжесть проявлений ОНД в паралитический период коррелирует с изменениями иммунной реактивности (лимфоцитопенией, снижением количества NK-клеток, Т-супрессоров и увеличением количества Т-хелперов, антителообразующих клеток в периферической крови и уровнем аутоантител к антигену из нервных тканей), что свидетельствует об интенсификации аутоиммунного процесса. Установлены видовые различия в действии нейротоксикантов на иммунную систему. В отличие от кур, у крыс повышается уровень крупнодисперсных ЦИК, НСТ-тест, количество NK-клеток, снижается относительное количество Т-хелперов, аутоиммунных нарушений не выявлено, клинических признаков ОНД не отмечалось. Показано, что иммунодепрессант циклофосфан и гемокарбоперфузия тормозят развитие ОНД: снижают выраженность клинических проявлений интоксикации, предупреждают появление парезов и параличей. Иммунодепрессанты и гемокарбоперфузия могут быть использованы для профилактики параличей в комплексной терапии ОНД.

Установлено также, что связывание ФОП с белками сыворотки крови уменьшает их токсичность и антихолинэстеразный эффект. Взаимодействие ФОП и РРР с искусственными фосфолипидными мембранами зависят от наличия в их структуре липофильных группировок (Cl-, CCL3-, СN-). Повреждающее действие их на мембраны эритроцитов крыс обусловлено ингибированием активности Nа+,К+-АТФазы, снижением резистентности к повышенной температуре и интенсификацией перекисного окисления липидов (ПОЛ); на митохондрии гепатоцитов – повышением проницаемости мембран, ингибированием активности мембраносвязанных ферментов митохондрий, интенсивностью процессов ПОЛ.

На основании результатов исследований разработана концептуальная схема развития ОНД при действии ФОП, разработаны подходы к токсиколого-гигиенической регламентации средств защиты растений в объектах окружающей среды с учетом иммунологических критериев вредного действия.

Ключевые слова: фосфорорганические пестициды, синтетические регуляторы роста растений, интоксикации, неспецифическая реактивность, иммунная и монооксигеназная системы, отдаленное нейротоксическое действие, патогенез, профилактика отдаленных нейропатий.

SUMMARY

Zhminko P.G. Role of the immune system and unspecific reactivity of organism in pathogeny of poisonings by organophosphorous pesticides and synthetic plant growth regulators. – The Manuscript.

The Dissertation on the receiving of a scientific degree of Doctor of Biological Sciences according to speciality 14.03.06 – toxicology. – Institute of Pharmacology and Toxicology of АМS of Ukraine, Kyiv, 2005.

The Dissertation is devoted to the experimentally-theoretical substantiation of a role of the immune system and unspecific factors of organism protection in toxic action of organophosphorous pesticides (OPP) and synthetic plant growth regulators (PGR), in pathogenesis of delayed neurotoxic effect (DNE) of organophosphorous substances, approaches to prevention of delayed neuropathies and regulation of pesticides in environmental objects at immunological criteria of harmful action. It's established that OPP and PGR depending on a dose and time of action cause the different-directions effects to enzyme activity of the monooxigenase system (MOGS). The inhibiting action is characteristic for acute and chronic intoxication, whereas inducing effect is characteristic for subacute intoxication. It is shown that the reaction of immune system on stress influence of OPP and PGR at toxicogenic stage consists in formation of macrodispersed circulatory immune complexes (CIC), metabolic activation of neuthrophiles, elimination of CIC by the cells of the macrophage system.

Study on rats shows the decreasing of immune response on the OPP influence in the period of active antibody genesis, that leads to increasing of anticholinesterasic, toxic and cumulative action of OPP. Under condition of chronic influence the OPP – cyclophos and PGR – simarp cause Т-type immunodeficiency. It is shown the clearly manifested functional reciprocal interrelation between MOGS and the immune system parameters at toxicogenic stage of chemical stress.

It's established that pathogenesis of DNE of the aphos and threeortocresilphosphate is conditioned by violations of autoimmune reactions of organism (decreasing of the Т- and В-lymphocytes amount, NK-cells, Т-suppressors, increasing of В-lymphocytes function activity, microdispersed CIC level, titre of antybodies to nervous tissues antigen). It is shown that immunodepressor cyclophosphane and hemocarboperfusion brake the DNE development, diminish severity of clinical signs and prevents paresises and paralyses development. Approaches are substantiated in relation to regulation of chemical substances in environmental objects by immunological criteria of harmful action.

Key words: organophosphorous pesticides, synthetic plant growth regulators, intoxication, unspecific reactivity, immune and monooxigenase systems, delayed neurotoxicity, pathogenesis, prevention of delayed neuropathy.

Loading...

 
 

Цікаве