WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Застосування високотонової терапії в комплексному санаторно-курортному лікуванні хворих на дисциркуляторну енцефалопатію і та її стадій (автореферат) - Реферат

Застосування високотонової терапії в комплексному санаторно-курортному лікуванні хворих на дисциркуляторну енцефалопатію і та її стадій (автореферат) - Реферат

22. Василенко Ю.В. Гольдфарб И.Г., Гречанина Ю.Б. Риск развития судорожного синдрома у больных с различными видами врожденной и наследственной патологии // Проблемы клин. генетики: Сб. тез. – Харьков, 2003. – С. 110-112.

23. Ткачова Т.М. Христич А.В., Гречанина Ю.Б. Характер хромосомных нарушений при судорожном синдроме // Проблемы клин. генетики: Сб. тез.– Харьков, 2003. – С. 112-113.

24. Рубинская Н.В. Дворниченко Н.С., Гречанина Ю.Б. Хромосомный полиморфизм: цитогенетическая и клиническая характеристика // Проблемы клин. генетики: Сб. тез. – Харьков, 2003. – С. 124-127.

25. Grechanina Y.B., Molodan L.V. Gordienko I.U. Ultrasound marker signs of hamartosis in prenatal and postnatal periods of ontogenesis // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 1996. –Vol. 8, suppl.1.- P. 87.

26. Grechanina O.Y. Novikova I.V. Grechanina Y.В. et al. Detection of inherited metabolic disordes in the region of Kharkov (Ukraine) // Laboratorine Medicina 8 Annual Asian-European Workshop on inborn errors of Metabolism (AEWIEM). - Vilnius, 2002. – Р.60.

  1. Гречанина Ю.Б. Неонатальные судороги: Учеб. пособие для врачей-курсантов. – Харьков, 1997.-19 с.

  2. Гречанина Е.Я. Здыбская Е.П. Гречанина Ю.Б., Демина О.О. Ультразвуковая пре- и постнатальная диагностика патологии центральной нервной системы: Справочник. - Харьков, 1999.- 62 с.

АНОТАЦІЯ

Гречаніна Ю.Б. Діагностичні критерії симптоматичних епілепсій, що сполучаються з хромосомними порушеннями. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.15 – генетика. – Інститут гігієни та медичної екології ім. О.М. Марзеєва АМН України, Київ, 2005.

Вивчені пробанди з Е, що сполучаються із МАХ –ХН, ХП та САХ. Серед 739 сімей із гамартозами, ФКУ, ГФА і МАХ Е сполучалась із ФКУ у 19,67% пробандів, з гамартозами – у 36,4%, із ХН – у 4,17%, з ХП – у 2,58%, з САХ – у 4,3%. Ризик судорог для гамартозів – 81,0, ФКУ і ГФА – 34,7, ХН – 6,2, ХП – 3,8, САХ – 6,3.

В каріотипах 10467 пробандів відмічене зростання питомої ваги ХП із 4,9% до 44,6%, що ймовірно пов'язане із зростанням генетичного вантажу. Серед 108 хворих із Е і МАХ знайдений аномальний каріотип у 45,8%, нормальний – у 54,2%. У 50,1% хворих з Е і МАХ мала місце ХН, у 40,9% - ХП і у 9% - САХ. При Е із МАХ відмічені: негативні чинники під час вагітності; слабкість пологової діяльності; обтяженість родоводу; патологія немовлят. Фенотипові ознаки Е із МАХ мають вигляд мезоектодермальних дисплазій. Припущена поліглютамінова експансія як причина нейротоксичного ефекту, порушення біоенергетичного обміну та апоптозу.

Ключові слова: епілепсія, фенотип, хромосомні порушення, цитогенетичне дослідження.

АННОТАЦИЯ

Гречанина Ю.Б. Диагностические критерии симптоматических эпилепсий, сочетающихся с хромосомными нарушениями. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 03.00.15 –генетика. – Институт гигиены и медицинской экологии им. А.Н. Марзеева АМН Украины, Киев, 2005.

Проведено исследование клинических, цитогенетичних и биохимических характеристик пробандов с эпилепсиями (Э), сочетающимися с "малыми аномалиями хромосом" (МАХ) - хромосомной нестабильностью (ХН), хромосомным полиморфизмом (ХП) и структурными аберрациями хромосом (САХ). Частоты Э среди разных видов наследственной патологии определены на основании анализа 739 семей с гамартозами, фенилкетонурией (ФКУ) и МАХ. Установлено, что Э сочеталась с ФКУ у 19,67% пробандов (частота 197:1000), с гамартозами - у 36,4% пробандов (частота 364:1000), из ХН - у 4,17% (частота 42:1000), с ХП - у 2,58% (26:1000), с САХ - у 4,3% (частота 43:1000).

Определен статистически значимый риск развития судорог для гамартозов - 81,0, для ФКУ и ГФА - 34,7, при повышении уровня ХН - 6,2, при ХП - 3,8, при САХ - 6,3.

Проанализированы результаты кариотипирования 10467 пробандов, обследованных в 1992 - 2002гг, отмечена тенденция к возрастанию числа мозаичных анеуплодий и ХП. Так, в 1992 г. среди 747 обследованных больных ХП не встретился, тогда как в 2002 г. он составил 53 на 1992 цитогенетических исследования (4,5%), что в некоторой степени связано с целенаправленным его поиском. Изучена динамика удельного веса ХП с 1993 по 2002 г. при этом установлено, что в 1993 г. среди 41 аномального кариотипа ХП обнаружен в 4,9%, в 1995г.–в 4,34%, в 1996г.–8,65%, в 1997г.–4,91%, в 1998г.–17,53%, в 1999г.–17,64%, в 2000г.–46,09%, в 2001г.–44,68%, в 2002г.–44,6%. Сделано предположение, что динамический рост удельного веса ХП от 4,9% в 1993г. до 44,6% в 2002г. можно связать с возрастанием генетического груза и с необходимостью адаптации человека к новым условиям, считая, что конститутивный гетерохроматин (ГХ) обеспечивает неспецифические эффекты хромосомных аномалий, влияет на деление клеток и их функциональную активность. Среди 108 больных с Э аномальный кариотип в виде МАХ найден у 45,8%, нормальный - у 54,2%. У 50,1% больных с Э и МАХ имела место ХН, в 40,9% - ХП и в 9% - САХ.

На основании анализа обследованных пробандов и их семей выделены диагностические критерии Э, сочетающихся с МАХ: наличие действия отрицательных факторов при вынашивании беременности пробандом; слабость родовой деятельности при рождении пробанда; отягощенность семьи хромосомной и мультифакториальной патологией; осложнения в периоде новорожденности, отставание в психомоторном развитии.

Установлено преобладание в группе больных с Э и МАХ микроцефалии, уменьшенного соотношения окружности головы к росту, сосудистых поражений кожи, нарушений пигментации, тонких и ломких волос, мезодермальной дисплазии, дизморфий.

При вариантах увеличения С-блоков хромосомы 9 (9qh+) отмечались признаки недифференцированных форм мезодермальних и эктодермальных дисплазий, повышенный уровень ХН. При 13ps+ найдены фенотипические особенности, которые присущи скорее больным с нарушением промежуточного обмена. При САХ особенностями фенотипа были множественные пороки развития в сочетании с эпилепсией, при ХН – неспецифические малые аномалии развития (МАР).

Наиболеезначимойособенностью обмена аминокислот были: повышение уровней пролина, аланина, изолейцина, аспарагина, глютаминовой кислоты, глицина, метионина, цистина. Найдено достоверное увеличение экскреции пролина (в 100 раз) в основной группе по сравнению с контрольной и высокий коэффициент глютаминовая кислота/пролин (больше 0,31), которые, возможно, свидетельствуют о том, что полиглютаминовая экспансия может быть составной частью механизма развития патологической нейронной активности, приводя к нейротоксическим эффектам на ранних этапах эмбриогенеза. Высказано предположение, что метаболические нарушения могут влиять на проявления Э, сочетающихся с МАХ. Электронно-эмиссионное исследование мозга при Э показало неспецифические дистрофические изменения нейронов, набухание митохондрий, разрушение крист, что иллюстрирует полное разрушение данных органелл и, как следствие, нарушение работы цепи переноса электронов как проявление нейротоксического эффекта. Высказано предположение, что в основе Э, сочетающихся с МАХ, лежит поражение нормально развитых участков головного мозга, которое вызвано нарушением апоптоза и накоплением полиглютаминовых фрагментов белков в определенных структурах мозга.

Ключевые слова: эпилепсия, фенотип, хромосомные нарушения, цитогенетическое исследование.

SUMMARY

Grechanina Yu.B. Diagnostic criteria of symptomatic epilepsy combined with chromosomal abnormalities. - Manuscript.

Thesis for scientific degree of candidate of science (medicine) by specialty 03.00.15 – genetics. – Institute of Hygiene and Medical Ecology named by O.M. Marzeev, Kyiv., 2005.

The work is devoted to investigation of the polyparameter diagnostical criteria of symptomatic epilepsy, combined with chromosomal disorders for early diagnostis, adequate prognosis and rational treatment.

The frequency of epilepsy, that combined with phacomatosis, chromosomal disorders (structural anomalies, chromosomal polymorphism) was determinated. This may be effectively used in medical-genetics consultation of families with epilepsies.

The author made phenotypical pictures of patients with epilepsy not associated with chromosomal disorders and symptomatica epilepsy combined with chromosomal anomalies. This pictures are built on reliable statistic differences and may be used in practical work of doctors of different specialities and more effectively in genetics practice.

The marker phenotypical signs of patients with epilepsy and normal karyotype was established. They are short stature, microcephaly, vascular and pigmental skin disorders, pathology of hair structure, connective tissue signs, increased level of total dysmorphies. All this determins the indications to cytogenetic investigation of patients with epilepsy.

The use of modern mathematical methods of statistic analysis confirms that this diagnostical criteria of epilepsy with chromosomal anomalies are very informatively.

Key words: epilepsy, phenotype, chromosomal disorders, cytogenetic investigation.

Loading...

 
 

Цікаве