WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Формування ціннісного ставлення до власного здоров’я в дітей старшого дошкільного віку (автореферат) - Реферат

Формування ціннісного ставлення до власного здоров’я в дітей старшого дошкільного віку (автореферат) - Реферат

Проведені дослідження дають можливість стверджувати, що найбільш ефективним з'явився дослідний зразок мазі № 3, в якому вміст натрію гепарину складає 10000 ОД/100 г. При зменшенні наведеної концентрації спостерігається зменшення активності мазі. Збільшення концентрації натрію гепарину теж є недоцільним, бо суттєво не впливає на підвищення ефективності мазі.

З метою вибору оптимальної концентрації метилурацилу розраховували його ефективну дозу. Для цього були виготовлені зразки мазей на поліетиленоксидній основі з вмістом метилурацилу 5,0; 7,5; 10,0; 12,0; 15,0 г на 100 г мазі. Ефективну дозу визначали на моделі карагенінового набряку у щурів.

Ефективну дозу розраховували за формулою (4):

ED50=7,5 + 9,97 г

Результати досліджень наведені в таблиці 3.

Таблиця 3

Показники визначення ефективної дози метилурацилу

Вміст субстанції у зразку(ОД/100 г)

Об'єм лапи після лікування (відн. од.)

% пригнічення набряку

Р

5,0

281,2

12,3

0,001

7,5

23,61,4

28,0

0,001

10,0

11,61,4

64,3

0,001

12,0

9,22,6

68,0

0,001

15,0

8,14,4

69,2

0,001

Кількість метилурацилу, що визначена експериментальним шляхом, складає 10,0г на 100 г мазі. Збільшення його концентрації не призводить до істотного підвищення ефективності мазі.

Для мазі з репаративною та антитромботичною дією велике значення має наявність основи з антимікробними властивостями.

З метою підтвердження вибору мазевої основи були проведені мікробіологічні дослідження, які були виконані на кафедрі мікробіології НФаУ під керівництвом професора Дикого І.Л.

Для досліджень були використані зразки основ: поліетиленоксидна, гелева та проксанольна.

Результати вивчення антимікробної активності дослідних зразків основ наведені в таблиці 4.

Таблиця 4

Результати вивчення антимікробної активності дослідних зразків основ

Мазева основа

Діаметр зони затримки росту мікробів, мм

S.aureus

E. coli

B. subtilis

C. albicans

Поліетиленоксидна

20,00,01

21,00,02

17,40,01

15,10,01

Гелева

15,00,01

17,10,02

20,00,01

0

Проксанольна

0,000,00

17,40,01

15,30,02

0

Примітка: Р=95%, n=6, t05=2,57.

Як видно з таблиці 4, за спектрами антибактеріальної та антифунгальної здатності безумовну перевагу має поліетиленоксидна основа, що містить сплав ПЕО 400 і ПЕО 1500 у співвідношенні 8:2.

Зразки з вмістом в мазевій основі карбополу та проксанолу достовірно поступаються поліетиленоксидній основі за абсолютними рівнями антибактеріальної активності та характеризуються відсутністю антифунгальної здатності. Приведений аналіз мікробіологічно обґрунтовує доцільність обрання поліетиленоксидної мазевої основи (сплав ПЕО 400 і ПЕО 1500 у співвідношенні 8:2) для розробки складу мазі з гепарином і метилурацилом.

2. Розробка технології мазі

З метою обґрунтування температурного режиму введення натрію гепарину і метилурацилу до складу мазі нами був проведений термогравіметрічний аналіз даних лікарських речовин та мазевої основи. На рис. 5 представлена деріватограма натрію гепарину, рис. 6  метилурацилу, рис. 7  поліетиленоксидної мазевої основи. Як видно з рисунків, процес розкладу натрію гепарину починається при температурі 600С, мазевої основи – при температурі 500С, метилурацил являє собою достатньо термостабільну речовину – процес його розкладу починається при температурі 2450С.

.

Проведені дослідження були враховані нами при розробці технології виготовлення мазі і дають можливість стверджувати, що введення натрію гепарину в основу і сплавлення поліетиленоксидів 400 і 1500 необхідно проводити при температурі 500С.

Ступінь терапевтичної активності суспензійних мазей в значній мірі залежить від розміру часток дисперсної фази. Зважаючи на те, що мазь готується на гідрофільній основі, а метилурацил дуже мало розчинний у воді (1:1000), його доцільно вводити до складу мазі у вигляді суспензії, намагатись найбільшої дисперсності і рівномірного розподілення в основі, спочатку подрібнюючи, а потім розтираючи з рідинами, в кількості, рівній половині маси твердої речовини.

Оскільки розмір часток дисперсної фази для суспензійних мазей не повинний перевищувати 90 мкм, при введенні його в мазеву основу необхідне подрібнення з подальшим фракціюванням. Подрібнення метилурацилу проводили на лабораторному кульковому млині протягом 20 хвилин.

Розмір часток метилурацилу, наведений у таблиці 6, визначали методом світлової мікроскопії (ДФУ 2001, 1-е вид., (2.9.13)). Дослідження проводились на базі Державного науково-дослідного і проектного інституту основної хімії (НІОХІМ).

Таблиця 6

Фракційний склад часток метилурацилу

Розмір часток, мкм

Кількість часток, %

до подрібнення

після подрібнення

5-10

5,30,53

10,10,78

10-25

12,60,85

18,50,57

25-30

34,61,58

42,80,79

50-70

41,30,54

26,60,54

70-110

6,10,93

2,10,66

Як видно з даних таблиці 6, основна маса порошку метилурацилу має розмір часток від 10 до 70 мкм, що відповідає вимогам до лікарських засобів для місцевого застосування.

Проведеними вище дослідженнями нами було експериментально обґрунтовано склад мазі під умовною назвою "Трофепарин":

натрію гепарину 0,07 (10000 ОД)

метилурацилу 10,0

поліетиленоксиду 400 71,14

поліетиленоксиду 1500 17,79

води очищеної 1,0

На підставі проведених технологічних, фізико-хімічних, біофармацевтичних і фармакологічних досліджень нами розроблена технологія і складена технологічна схема виготовлення мазі (рис. 8).

Перегляд туб

ТП 4.1

К 4.1

Стіл

ГФ

Фасування мазі в туби

ТП 4.2

К 4.2

Автомат тубонаповнювач ГФ-16

Пакування, маркування та відвантаження мазі

ПМВ 4

Пакування тубв пачки

ПМВ 4.3

К 5.1

Автомат для пакування туб в пачки

ГФ-17

Пакування пачок в коробки

ПМВ 4.4

К 5.2

Стіл

Склад готової продукції

Карантинний склад

Підготовка

виробництва

ДР1К 1.1

Підготовка

сировини іматеріалів

ДР 2

Подрібнення

і просіювання метилурацилу

ДР 2.1К 2.1

Сито

ГФ-4

Приготування суспензії метилурацилу в ПЕО-400

ДР 2.2К 2.2

Реактор Р5

Приготування розчину натрію гепарину у воді

Loading...

 
 

Цікаве