WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Позаканальна проникність клітинних мембран для катіонів та її вплив на електричну активність міокарда і ритм серця (автореферат) - Реферат

Позаканальна проникність клітинних мембран для катіонів та її вплив на електричну активність міокарда і ритм серця (автореферат) - Реферат

АНОТАЦІЯ

Бандурка Н.М. Позаканальна проникність клітинних мембран для катіонів та її вплив на електричну активність міокарда і ритм серця. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.03 – нормальна фізіологія. – Вінницький національний медичний університет ім. М.І.Пирогова, Вінниця, 2006.

Дисертацію присвячено експериментальному дослідженню механізмів позаканальної проникності клітинних мембран для катіонів та змін електричної активності серця в умовах активації перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), а також впливу аміодарону та його комбінації з триметазидином і мембранопротекторним засобом ритмокором на проникність клітинних мембран, стан ПОЛ та електричну активність серця. При моделюванні підвищеної проникності клітинних мембран шляхом активації ПОЛ (відтворення мембранодеструктивної моделі аритмій серця) встановлено зв'язок між змінами електричної активності міокарда та зростанням показників мембранної проникності під впливом продуктів ПОЛ. Доведено, що комбінація аміодарону з ритмокором, на відміну від самостійного застосування аміодарону та триметазидину, знижувала показники проникності та рівень продуктів ПОЛ, а також попереджувала або усувала розвиток змін електричної активності міокарда й ритму серця на експериментальних моделях аритмій серця.

Ключові слова: позаканальна проникність клітинних мембран, перекисне окислення ліпідів, мембранодеструктивна модель аритмій серця, аміодарон, ритмокор, триметазидин.

АННОТАЦИЯ

Бандурка Н.Н. Внеканальная проницаемость клеточных мембран для катионов и её влияние на электрическую активность миокарда и ритм сердца. – Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.03 – нормальная физиология. – Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Винница, 2006.

Диссертация посвящена исследованию механизмов внеканальной проницаемости клеточных мембран для катионов и изменений электрической активности сердца в условиях активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также влиянию амиодарона и его комбинации с триметазидином и ритмокором на проницаемость клеточных мембран, состояние ПОЛ, электрическую активность сердца.

Экспериментальное исследование проводилось на 371 нелинейных белых лабораторных крысах массой 130-180 г и 111 морских свинках массой 370-750 г. В исследованиях использовались такие лекарственные средства: амиодарон в дозе 5 мг/кг и 10 мг/кг (фирма „Sanofi-Synthelabo", Франция), триметазидин в дозе 50 мг/кг (Предуктал, „Servier", Франция), ритмокор в дозе 100 мг/кг („ФарКоС", Украина). С помощью методов определения проницаемости эритроцитарных мембран, осмотической резистентности эритроцитов, метода определения уровня малонового диальдегида, ЭКГ-исследования изучали показатели проницаемости клеточных мембран, интенсивность процессов ПОЛ, электрическую активность сердца, а также влияние исследуемых препаратов на эти показатели. Установлено, что возникновение изменений электрофизиологических свойств кардиомиоцитов в виде аритмий сердца связано с увеличением проницаемости клеточных мембран для катионов под влиянием продуктов ПОЛ. Так, в группе животных, которым воспроизводили мембранодеструктивную модель аритмий сердца возрастала проницаемость эритроцитарных мембран (гемолиз эритроцитов в изотонических растворах мочевины и NaCl (40:60) возрастал от 43,61,6% до 49,11,9% (р<0,05)), снижалась осмотическая резистентность эритроцитов (процент гемолизированных эритроцитов в 0,5% растворе NaCl увеличивался от 10,11,1% до 22,13,2% (р<0,01)), повышался уровень малонового диальдегида (от 14,23,1 до 33,14,5 ммоль/л (р<0,01)) по сравнению с контрольной группой.

При сравнительном исследовании влияния препаратов и их комбинаций на электрическую активность и ритм на сердца на экспериментальных моделях аритмий сердца установлено, что блокатор ионных каналов амиодарон проявил антиаритмический эффект на хлоридбариевой (75% (р<0,001)), хлоридкальциевой (62% (р<0,01)) и строфантин-кофеиновой (75% (р<0,001)) моделях, однако его активность на мембранодеструктивной модели аритмий сердца была слабо выраженной (29% (р>0,05)). Кроме того, амиодарон в условиях активации ПОЛ не уменьшал повышенную проницаемость эритроцитарных мембран, хотя и повышал осмотическую резистентность эритроцитов, а также не предупреждал возрастание концентрации малонового диальдегида. Кардиопротекторный препарат триметазидин, не смотря на улучшение энергетических возможностей кардиомиоцитов, оказался эффективным только на строфантиновой модели аритмий сердца, где его антиаритмические и кардиопротекторные свойства достигли уровня достоверности (43% (р<0,05) и 43% (р<0,05)) соответственно). Комбинированное применение триметазидина и амиодарона показало, что антиаритмическая активность данной комбинации по сравнению с амиодароном (5 мг/кг) была выше только на строфантиновой (на 37,5% (р<0,05)) модели аритмий сердца, а кардиопротекторный эффект возрос только на мембранодеструктивной (на 40% (р<0,05)) и на строфантиновой (на 37,5% (р<0,05)) моделях. Не обнаружено влияния триметазидина и комбинации триметазидина с амиодароном на проницаемость плазмолеммы и уровень продуктов ПОЛ. Мембранопротекторный препарат ритмокор проявлял умеренное позитивное влияние на электрическую активность и ритм сердца на всех моделях аритмий сердца, т.е. владел неселективным антиаритмическим действием. Кроме того, ритмокор в условиях активации перекисного окисления липидов, снижал проницаемость эритроцитарных мембран на 5,2% (р<0,05), повышал осмотическую резистентность эритроцитов на 8,6% (р<0,05) и уменьшал концентрацию малонового диальдегида в 1,8 раз (р<0,05) по сравнению с группой животных, которым воспроизводили мембранодеструк-тивную модель аритмий сердца. Установлено, что комбинированное применение амиодарона с ритмокором, в отличие от его комбинации с триметазидином и использования отдельно взятых препаратов, обладало наибольшим спектром антиаритмической активности на экспериментальных моделях аритмий сердца. В дополнение к этому, данная комбинация обладала свойствами снижать показатели проницаемости клеточных мембран и уровень продуктов ПОЛ, а именно осмотическая резистентность эритроцитов повышалась на 12% (р<0,01), проницаемость эритроцитарных мембран уменьшалась на 4,9% (р<0,05), уровень малонового диальдегида снижался в 1,6 раз по сравнению с группой животных с мембранодеструктивной моделью аритмий сердца. Положительные результаты эффективности комбинации амиодарона с ритмокором и данные изучения механизмов внеканальной проницаемости свидетельствуют о целесообразности рекомендовать дальнейшее исследование такой комбинации в клинических условиях у больных с аритмиями сердца.

Ключевые слова: внеканальная проницаемость клеточных мембран, перекисное окисление липидов, мембранодеструктивная модель аритмий сердца, амиодарон, ритмокор, триметазидин.

ANNOTATION

Bandurka N.M. Extracanal permeability of cell membranes for cations and its influence on electrical activity of myocardium and cardiac rhythm. – Manuscript.

Thesis for obtaining the Academic Degree of a Candidate of Medical Sciences on specialty 14.03.03. – Normal Physiology. – National Pirogov Memorial Medical University of Ukraine's MPH, Vinnytsia, 2006.

The thesis is dedicated to experimental investigation of the mechanisms of cell membranes' extracanal permeabilityfor cations and changes of electrical activity of the heart, under condition of lipids peroxide oxidation (LPO), and also impact of Amiodarone and its combination with Trymetazidin and membrane protector Rhythmocor on permeability of cell membranes, state of lipid peroxide oxidation and electrical heart activity. While modeling increased cell membranes permeability by LPO activation (reproduction of membranedestructive model of cardiac arrhythmia) the connection between changes of electrical activity of myocardium and increase of membrane permeability indexes under the influence of LPO products was found.

It was also proved, that combination of Amiodarone with Rhythmocor in comparison with independent use of Amiodarone and Trymetazidin displayed the ability to decrease permeability indexes and the level of LPO products, and also prevented or even eliminated the development of changes of myocardium electrical activity and cardiac rhythm on cardiac arrhythmia experimental models.

Key words: extracanalcell membranes permeability, lipid peroxide oxidation, membranedestructive model of cardiac arrhythmia, Amiodarone, Rhythmocor, Trymetazidin.

Підписано до друку 05.09.2006 р. Замовл. № 1297.

Формат 60х90 1/16 Ум. друк. арк. 0,8 Друк офсетний.

Тираж 100 примірників.

Вінниця. Друкарня ВНМУ ім. М.І.Пирогова, Пирогова, 56.

Loading...

 
 

Цікаве