WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Розробка технології ліпофільного фітокомплексу протизапальної дії та супозиторіїв на його основі (автореферат) - Реферат

Розробка технології ліпофільного фітокомплексу протизапальної дії та супозиторіїв на його основі (автореферат) - Реферат

* - результати кількісних визначень середні з п'яти дослідів (n=5)

При дослідженні субстанцій суми алкалоїдів барбарису, одержаних за розробленою нами технологією, був встановлений вміст зазначених БАР в межах 97-99 %, що свідчить про високий ступінь очистки. Залишкові кількості розчинників не перевищували межі, допустимі ДФУ.

В даний час вказана субстанція проходить фармакологічний скринінг і буде використана в подальших дослідженнях зі створення препаратів із широким спектром терапевтичної дії.

Розробка складу і технології супозиторіїв

з ліпофільним комплексом плодів шипшини

З метою розробки складу супозиторіїв з ЛКПШ під умовною назвою "Ліпорозол" були проведені фармакологічні дослідження та встановлено оптимальну дозу – 0,2 г діючої речовини на 1 супозиторій масою 4 г.

Для вибору оптимальної основи нами досліджувалися фізико-хімічні властивості супозиторіїв різних складів:

№ 1 – ПЕО-400 + ПЕО-1500 (5 : 95);

№ 2 – ПЕО-400 + ПЕО-1500 (10 : 90);

№ 3 – твердий жир;

№ 4 – твердий жир + 5 % моногліцеридів дистильованих (МГД);

№ 5 – твердий жир + 2,5 % МГД;

№ 6 – твердий жир + 5% емульгатору №1;

№ 7 – твердий жир + 10 % емульгатору №1.

Встановлено, що введення субстанції ЛКПШ у зазначені основи по-різному впливає на їх фізико-хімічні показники. Температури плавлення складів 1, 2, 4 і 5 знижуються приблизно на 5°С; твердіння – на 3-4°С для композицій на ПЕО-основі. В составах № 3, 6, 7 змін не відбувається (табл. 5).

Композиції з ПЕО і на основах з МГД розпадаються швидше в 1,3 і 1,8 рази відповідно у порівнянні з плацебо.

Час повної деформації особливо помітно скорочується для складів 4 і 5, при цьому останній досягає норми, що регламентована Фармакопеєю. Дану тенденцію можна пояснити збільшенням легкоплавкості цих композицій в присутності активної субстанції.

Реологічні дослідження показали (рис. 3), що в'язкість композицій з МГД (№4 та №5) при введенні БАР знижувалася приблизно в 1,5 рази в усьому діапазоні швидкостей зсуву, а у решти складів – підвищувалася. При цьому реологія композицій № 3, 6, 7 при 37°С була близька до ньютонівського типу, що вказує на відсутність структурованості. Підвищення температури до 45°С викликає перехід до ньютонівської течії в усіх композиціях.

Супозиторії на ПЕО-основі через 24 години виявляли ознаки неоднорідності, а склад № 4 не відповідав вимогам ДФУ за показниками температури плавлення і часу повної деформації.

Тому, найбільш оптимальним є виготовлення супозиторіїв "Ліпорозол" на твердому жирі з додаванням 2,5% МГД (композиція №5). Проведені нами біофармацевтичні дослідження також вказують на повноту вивільнення БАР з цього складу.

Таблиця 5.

Основні показники супозиторіїв "Ліпорозол" та плацебо

Показники

Склади

Зовнішній вигляд

Тпл,

°С

Ттверд, °С

КЧ

ПЧ

ІЧ

Розпадання, хв

Час повної деформації, хв

Супозиторії – плацебо

№ 1

Однорідні, білого кольору, змиваються водою

54,1

46,1

52,1

№ 2

49,4

42,8

48,0

№ 3

Однорідні

білого кольору,

жирні на дотик

зі слабким специфіч. запахом

34,0

25,6

0,41

0,05

2,2

17,0

12,7

№ 4

45,0

28,5

0,44

0,05

2,6

28,5

26,5

№ 5

41,8

26,2

0,48

0,05

2,6

27,0

20,1

№ 6

33,5

28,0

0,42

0,05

2,5

12,0

10,5

№ 7

32,5

27,6

0,45

0,05

2,7

11,5

11,0

Супозиторії "Ліпорозол"

№ 1

Темно-оранжеві, через добу спостерігаються червоні вкраплення

48,1

42,0

0,06

0

8,4

40,3

№ 2

44,7

40,1

0,06

0

8,4

34,5

№ 3

Однорідні оранжевого кольору,

зі слабким специфіч. запахом

34,2

24,5

0,47

0,05

10,1

17,2

13,0

№ 4

40,5

27,0

0,53

0,05

10,4

18,5

16,4

№ 5

36,8

26,6

0,55

0,05

10,5

15,1

14,2

№ 6

34,0

27,5

0,49

0,05

10,5

12,6

10,5

№ 7

32,7

27,2

0,51

0,05

10,3

12,2

11,1

Вивчення впливу різних технологічних параметрів на однорідність супозиторних мас показало (табл. 6), що основу слід сплавляти при 70°С, частоті обертання мішалки 120 об/хв протягом 12 хвилин. ЛКПШ доцільно вводити у вигляді концентрату, приготування якого треба проводити при температурі 37°С, швидкості обертання мішалки 60 об/хв протягом 25 хвилин. Гомогенізацію маси здійснюють при 37°С, 60 об/хв протягом 20 хвилин.

Рис. 3. Реологічні характеристики різних супозиторних

композицій на жировій основі при температурі 37°С:

А –основи різного складу; б – супозиторні маси (з БАР).

Таблиця 6.

Обґрунтування основних параметрів технологічного процесу

Стадія приготування основи

Частота обертів

мішалки, об/хв

Тривалість перемішування, хв

60°С

70°С

80°С

30

> 180

140

60

60

> 180

35

25

120

150

12

10

150

120

12

9

Стадія приготування концентрату ЛКПШ

Частота обертів

мішалки, об/хв

Тривалість перемішування, хв

37°С

45°С

60°С

30

75

70

70

60

25

25

25

120

20

20

20

150

19

18

18

Стадія гомогенізації супозиторної маси

Частота обертів

мішалки, об/хв

Тривалість перемішування, хв

37°С

45°С

60°С

Введення ЛКПШ в основу у вигляді концентрату

30

45

40

40

60

20

20

20

120

20

20

20

Безпосереднє введення ЛКПШ в основу (без приготування концентрату)

30

140

120

110

60

100

100

100

120

95

95

90

Loading...

 
 

Цікаве