WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Механізми розвитку пошкоджень серця при багаторазовому стресі та їх корекція (автореферат) - Реферат

Механізми розвитку пошкоджень серця при багаторазовому стресі та їх корекція (автореферат) - Реферат

Ключові слова: апоптоз, стрес, цитокіни, мітохондрії, енергообмін, ішемічна хвороба серця, гіпертонічна хвороба, імунна система, міокард, поліфеноли.

Summary.

Igrunova K.M. Heart injuries development mechanisms induced by multiple stress and the mechanisms correction.- Manuscript

Dissertation for Doctor's degree in Medicine specialized in 14.03.04 - pathological physiology .- A.A. Bogomoletz Institute of Physiology, NAS of Ukraine, Kyiv, 2007.

A new conception concerning the development of stress-induced cardiac injuries, viz. an activation of non-specific inflammatory response in the organism through the system of anti-inflammatory cytokines without a specific immune myocardial injury is presented in the thesis. An increase in the sensitivity of mononuclear blood cells (MNBC) to heart antigen as well as their producing interleukin -1 (IL-1) have been shown in the culture resulting from the experiment while modeling immobilization stress. The MNBC of the stress animals started to actively produced the tumor necrosis factor (TNF) in response to endotoxine. The also were no detected any antibodies and sensible lymphocytes to heart antigen, i.e. a specific immune heart damage. We detected oxidative phosphorylation inhibition and the activation of glycolysis when studying energy exchange enzymes in blood cells, viz. anaerobic–lactatedehydrogenase, aerobic – succinate dehydrogenase and cytoplasmic R-Na-ATP-ase. The stress initiated an increase in the levels of TNF and the apoptosis of MNBC after 14 days and the inhibition of them after 28 days. As a result it has been detected that in normal individuals the ratio of MNBC functional activity (spontaneous apoptosis) to MNBC functional reserve (induced apoptosis) meets the requirements of the Golden proportion; the deviation from the requirements points out the changes in the functional state of cells and metabolic disorders in the organism as the state of MNBC reflects the activity of neurogenic, immune and endocrine mediators. New diagnostic methods for studying spontaneous apoptosis and the apoptosis induced by dexamethasone in MNBC culture by means of nuclear fluorochrome Hoechst 44432 have been developed according to the investigations results. The development of myocardial inflammatory response at the level of microcirculatory bed and the connective tissue in case of stress has been shown in the morphological study. The spectrophotometric and histochemical analyses of the membranes and the activity of enzymes viz. succinate dehydrogenase, cytochromeoxidase and ATP-synthetase of myocardial mitochondria of the stressed animals have shown a decrease in the intact of mitochondrial membranes and the activity of oxidative phosphorylation enzymes. The activation of glycolysis and gluconeogenesis that is typical for stress has been determined as a result of studying the levels of lactate, pyruvate, adenylic and pyridine nucleotides in the myocardium. It has been morphologically (light and electronic microscopy) proved that stress activity causes cardiomyocytes apoptosis development. Thus, it has been formed a new conception of stress-induced cardiac injuries, viz. an activation of the system of anti-inflammatory cytokines, the development of non-specific inflammatory response in the myocardium, the disturbance of intact of mitochondrial membranes, the reconstructure of energy exchange of glycolysis activation, the initiation of cardiomyocytes apoptosis, the gradual decrease in the functional reserve of the myocardium. The correction of energy exchange by means of polyphenols with ascorbic acid or the correction of inflammatory response by means of thymalin causes a decrease in the number of apoptotic cells in the myocardium, this fact proves the conception. The study of new diagnostic methods that is verified to the investigations of morphofunctional state of the myocardium was fulfilled clinically in patients with CHD and essential hypertension by means of radionuclide ventriculography. The peculiarities of MNBC spontaneous and induced apoptosis, the typical deviations from the requirements of the Golden proportion in case of different forms of the disease are presented; that is diagnostically significant. The new conceptual approaches to diagnosing cardiac injuries and their correction have been clinically and experimentally developed on the basis of studying the apoptosis of cells of the cardiovascular system.

Key words: apoptosis, stress, cytokines, mitochondria, energy exchange, CHD, essential hypertension, immune system, myocardium, polyphenols, Golden proportion.

АННОТАЦИЯ

Игрунова К.Н. Механизмы развития повреждений сердца при многократном стрессе и их коррекция. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.00.16 – патологическая физиология. – Институт физиологии им. О. О. Богомольца НАН Украины, Киев, 2006.

В диссертационной работе представлено теоретическое обобщение и новое решение научной проблемы, которое заключается в раскрытии новых механизмов развития повреждений сердца при стрессе - активации неспецифической воспалительной реакции в организме посредством системы провоспалительних цитокинов без специфического иммунного поражения миокарда.

Диссертация состоит из экспериментального и клиническогофрагментов.

В эксперименте было воспроизведено психо-эмоциональное напряжение и гиподинамию, основные современные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, путем моделирования иммобилизационного 14 и 28- дневного стресса по Ф.З. Меерсону на 157 крысах и 40 кроликах. Критерии стресса определяли по Селье. Для коррекции стрессорных изменений енергообмена был использован препарат коррекции (ПК) - полифенолы с аскорбиновой кислотой, для контроля - иммуномодулятор тималин.

Приоритетным в работе является комплексное изучение в эксперименте факторов иммунной и неспецифической резистентности, цитокинов, энергообмена и апоптоза иммуноцитов и кардиомиоцитов, морфологического состояния миокарда, которое позволило разработать новые концептуальные подходы диагностики и коррекции повреждения сердца при стрессе.

Установлена фундаментальная закономерность - соотношение функциональной активности мононуклеаров их потенциальному резерву, в норме равно значению золотого сечения и отражает исходное функциональное состояние клетки. Отклонения от этого значения отражают направленность и выраженность изменения гомеостаза.

В эксперименте при моделировании иммобилизационного стресса было показано в культуре повышение чувствительности мононуклеарных клеток крови (МНК) к сердечному антигену, что стимулировало продукцию интерлейкина-1 (ИЛ-1). В ответ на эндотоксин МНК стрессированных животных начинали активно вырабатывать фактор некроза опухоли (ФНО). При этом, антител и сенсибилизированных лимфоцитов к сердечному антигену, то есть специфического иммунного повреждения сердца не было выявлено. При изучении в клетках крови ферментов энергообмена: анаэробного -лактатдегидрогеназы, аэробного - сукцинатдегидрогеназы и цитоплазматической К-Nа-АТФ-азы было выявлено угнетение окислительного фосфорилирования и активация гликолиза. Иммунный ответ на гетероантиген (эритроциты барана) по титрам гемагглютининов и гемолизинов, количеству антигенпродуцирующих клеток был несколько снижен. Отмечали умеренную активацию факторов неспецифической резистентности: естественных клеток-киллеров, фагоцитов, перекисного окисления липидов. Стресс инициировал повышение уровней спонтанного и индуцированного эндотоксином ФНО через 14 дней и угнетение - через 28. Та же динамика наблюдалась в отношении апоптоза МНК.

Loading...

 
 

Цікаве