WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Апоптоз, імунофенотип та функціональна активність елементів гемопоезу у хворих на мієлодиспластичний синдром у віддалений період після опромінення (ав - Реферат

Апоптоз, імунофенотип та функціональна активність елементів гемопоезу у хворих на мієлодиспластичний синдром у віддалений період після опромінення (ав - Реферат

20. Bazyka D., Ilyenko I., Lubarets T. Early progenitors and apoptosis in myelodysplasia after low-dose radiation exposure // Haematologica. Abstr. of the 12th Congress of the European Hematology Association. (June 7-10, 2007) Vienna, Austria. – 2007. – Suppl. 1. - № 0964.

АНОТАЦІЯ

Ільєнко І.М. Апоптоз, імунофенотип та функціональна активність елементів гемопоезу у хворих на мієлодиспластичний синдром у віддалений період після опромінення. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.01. – радіобіологія. - Науковий центр радіаційної медицини АМН України. Київ, 2007.

Дисертація присвячена виключно актуальній медико-біологічній проблемі – дослідженню механізмів радіаційного впливу на кровотворення та лейкозогенез у віддалений період після опромінення. Актуальність цієї проблеми зумовлена масштабністю радіоекологічної катастрофи, яка відбулася на території України в зв'язку з аварією на ЧАЕС. Визначено особливості експресії лінійних, диференційних та активаційних антигенів ІКК та ГК у хворих на МДС. Вперше проведено дослідження специфіки апоптотичних процесів у хворих на МДС з урахуванням радіаційної компоненти. Встановлено порушення „апоптозної програми" нейтрофілів у хворих на МДС, що проявляється у зниженні чутливості до дії індукторів та супроводжується відповідними змінами експресії поверхневих антигенів та структурно-молекулярними перебудовами цитоплазматичної мембрани. Охарактеризовано кількісні та якісні показники апоптозу у співвідношенні з показниками проліферативної активності, що стало підставою для оцінки реактивності ІКК хворих на МДС, у віддалений період після опромінення. Отримані результати можуть бути використані для підвищення ефективності діагностики радіаційно-обумовлених імунологічних та гематологічних порушень та слугувати базою для наступної розробки оптимальної стратегії моніторингу та корекції в осіб, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС 1986 р.

Ключові слова: іонізуюче випромінювання, ЧАЕС, гемопоез, мієлодиспластичний синдром, апоптоз, поверхневий фенотип, ДНК-цитометрія.

АННОТАЦИЯ

Ильенко И.Н. Апоптоз, иммунофенотип и функциональная активность элементов гемопоэза у больных миелодиспластическим синдромом в отдаленный период после облучения. – Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.01. – радиобиология. - Научный центр радиационной медицины АМН Украины. Киев, 2007.

В диссертации представлено теоретическое обобщение и экспериментальное подтверждение нового решения научной проблемы, которое заключается в раскрытии механизмов развития вторичных гематологических нарушений в отдалённый период после облучения. Приоритетным в работе является комплексное изучение особенностей патогенеза МДС: экспрессии линейных, дифференцировочных и активационных антигенов, особенностей запрограммированной клеточной гибели, пролиферативных потенций гемопоэтических, а также иммунокомпетентных клеток.

В период с 2001–2006 гг. обследовано 130 человек; из них: 55 – пациенты, с установленным диагнозом – МДС (среди них 17 УЛПА на ЧАЭС 1986 г., облучённых в дозах до 1 Зв); 55 человек УЛПА на ЧАЭС 1986 г. без гематологических патологий в анамнезе; 20 практически здоровых доноров.

Применяя современные иммунологические методы, установлены нарушения субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток пациентов с миелодисплазией: снижение иммунорегуляторного коэффициента, повышенный уровень CD56+ клеток в подгруппе больных РАИБ, РАИБ-Т и CD56+HLA-DR+ при всех вариантах МДС. Зафиксировано снижение функциональной активности природных киллеров, что играет значительную роль в формировании неопластических изменений гемопоэза. Субпопуляционный состав В-клеточного звена иммунитета изменен за счет увеличения количества ранних CD19+10+ клеток. Поскольку одним из важных показателей, который определяет риск трансформации МДС в острую лейкемию, является пролиферация бластных клеток, проведен иммунофенотипический анализ популяции бластов костного мозга, которая представлена CD34+, CD71+, CD117+, CD117+34+ клетками.

Исследование специфики апоптотических процессов у больных МДС с учетом радиационной нагрузки позволило установить повышенную готовность лимфоцитов к Fas-опосредованному апоптозу. Выдвинуто предположение, что апоптоз в данном случае является защитным механизмом в процессе формирования канцерогенных эффектов. Проследили корреляционную взаимосвязь между уровнем CD95+ клеток и дозой облучения в группе УЛПА на ЧАЭС. Подтверждена концепция, постулирующая о наличии липидно-белковых перестроек в мембранах лейкоцитов среди УЛПА на ЧАЭС. Зафиксировано повышенное количество аннексин-V+PI- и аннексин-V+PI+ клеток в сочетании со снижением их функциональных потенций среди больных МДС, облученных в диапазоне доз от 0,04 до 0,92 Зв. Проведено исследование верапамил-индуцированного апоптоза в клетках ПК и КМ in vitro в группах обследования. Отмечено нарушение программы апоптоза среди гранулоцитарной популяции. Ответ лимфоцатарного звена был наиболее интенсивным среди УЛПА на ЧАЭС 1986 г., что говорит о повышенной активности в структурно-функциональной системе феномена запрограммированной клеточной гибели в отдаленный период после облучения.

Изучены процессы активации и пролиферации в группах с дозовой нагрузкой. Нарушения спонтанной и митоген-зависимой активации проявились в чрезмерной интенсивности активационного ответа CD25 антигена. Формирование пролиферативного ответа в группе УЛПА на ЧАЭС 1986 г. (дозы облучения от 0,01 до 0,95 Зв) происходит за счет перехода лимфоцитов в S / G2 фазу клеточного цикла, тогда как среди больных МДС дозовой нагрузкой до 1 Зв изменения перераспределение клеток происходит за счет увеличения количества гиподиплоидных клеток.

Выявленные особенности, экпериментально подтверждены и теоретически обоснованы, доказывают необходимость внесения изменений в стратегию диагностики миелодиспластических состояний, в том числе среди пострадавшего контингента вследствие аварии на ЧАЭС.

Ключевые слова: ионизирующее излучение, ЧАЭС, гемопоэз, миелодиспластический синдром, апоптоз, поверхностный фенотип, ДНК-цитометрия.

SUMMARY

Ilyenko I.N. Apoptosis, immunophenotype and functional activity of haemopoiesis elements in myelodisplastic syndrome at the late period after radiation exposure. – Manuscript.

Dissertation for the degree of Candidate of Biological Sciences, speciality 03.00.01 – Radiobiology. - Research Center for Radiation Medicine Academy of Medical Sciences of Ukraine. Kyiv, 2007.

Dissertation is devoted to the research of the mechanisms of ionizing radiation influence on haemopoiesis and leucogenesis at the late period after exposure. Cellular-molecular changes of the expression of linear differentiation and activation antigens of immune and hematopoietic cells are revealed in patients with MDS. Research of apoptotic processes is first conducted in radiation exposed MDS patients. Deviations are shown in the „apoptosis program" of neutrofils in MDS that include the decline of sensitivity to the action of apoptosis inductors and accompanying changes of expression of surface antigens and structural molecular alterations of cytoplasmic membrane. The quantitative and high-quality indexes of apoptosis are described in correlation with the indexes of proliferation activity that became the basis for the estimation of reactivity of immune cells of patients on MDS, in a late period after an irradiation exposure. Obtained results can be used for the increase of efficiency of diagnostic assays of the radiation-induced immunological and haematological changes and to serve as a base for future development of optimal strategy for the follow-up and treatment of patients, which suffered after accident at the Chernobyl nuclear power plant in 1986.

Keywords: ionizing radiation, Chernobyl NPP, haematopoiesis, myelodisplastic syndrome, apoptosis, surface phenotype, DNA-cytometry.

Loading...

 
 

Цікаве