WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Клініко-діагностичне та патогенетичне значення поліморфізму гена рецептора ангіотензину ІІ першого типу та в-натрійуретичного пептиду у хворих на гіпе - Реферат

Клініко-діагностичне та патогенетичне значення поліморфізму гена рецептора ангіотензину ІІ першого типу та в-натрійуретичного пептиду у хворих на гіпе - Реферат

Дисертацію присвячено вивченню ролі поліморфізму гена рецептора АТ ІІ першого типу, змін функції ендотелію судин та концентрації В-натрійуретичного пептиду у розвитку та перебігу гіпертонічної хвороби.

Виявлено, що наявність алелі С в генотипі рецептора ангіотензину ІІ 1-го типу у мешканців м. Вінниці та Вінницької області асоціюється із захворюваністю на гіпертонічну хворобу у чоловіків.

Встановлено, що алель С корелює з вираженими патологічними змінами у стані серця та судинного ендотелію.

Плазмовий рівень В-натрійуретичного пептиду визначається діастолічною дисфункцією, вираженим ступенем та ексцентричним характером гіпертрофії ЛШ.

Ключові слова: поліморфізм гена рецептора ангіотензину ІІ першого типу, гіпертонічна хвороба, В-натрійуретичний пептид, дисфункція ендотелію.

АННОТАЦИЯ

Гефтер Ю.А. Клинико-диагностическое и патогенетическое значение полиморфизма гена рецептора ангиотензина ІІ первого типа и В-натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью, которые перенесли инфаркт миокарда и мозговой инсульт.– Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 – кардиология. Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев, 2007.

Диссертация посвящена изучению роли полиморфизма гена рецептора ангиотензина ІІ 1-го типа, соответствующих изменений функции эндотелия и плазматической концентрации В-натрийуретического пептида у больных гипертонической болезнью, которые перенесли инфаркт миокарда и мозговой ишемический инсульт.

Обследовано 111 мужчин с гипертонической болезнью ІІ-ІІІ стадии (у 52 диагностировано неосложненное течение гипертонической болезни, 25 обследованных перенесли инфаркт миокарда и 34–мозговой ишемический инсульт). Контрольную группу составили 103 практически здоровых мужчины в возрасте от 40 до 60 лет.

Критериями исключения из исследования явились симптоматический характер артериальной гипертензии, наличие симптомов недостаточности кровообращения выше І ФК по критериям NYHA, эндокринные, аутоиммунные, гематологические, паранеопластические заболевания, нарушения функции печени и почек.

У всех обследованных фракция выброса составила более 45 %. У 6 (24 %) больных с постинфарктным кардиосклерозом диагностирована СН І ФК. Давность перенесенного инфаркта миокарда составила более полугода.

Определение генотипов рецептора ангиотензина ІІ 1-го типа проводилось при помощи полимеразной цепной реакции. Концентрация В-натрийуретического пептида в плазме крови определялась методом иммуноферментного анализа. Для изучения параметров внутрисердечной гемодинамики использовалось ультразвуковое исследование сердца с импульсным допплером. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали при проведений пробы с реактивной гиперемией по методу Целемаера-Соренсена.

Среди мужчин с неосложненной гипертонической болезнью, жителей г. Винницы и Винницкой области, в отличии от практически здоровых, преобладают носители аллели С (генотипы АС и СС) гена рецептора ангиотензина ІІ 1-го типа. Таким образом, генотипы АС и СС в пределах данного региона ассоциируются с заболеваемостью гипертонической болезнью.

Аналогичный характер распределения генотипов и аллелей сохраняются у больных, которые перенесли инфаркт миокарда и мозговой инсульт.

Установлено, что практически здоровые мужчины, носители аллели С, в отличии от гомозигот по аллели А, имеют больший индекс массы миокарда левого желудочка и меньший показатель эндотелийзависимой вазодилятации. Таким образом, лица с разными генотипами гена рецептора ангиотензина ІІ первого типа имеют генетически обусловленные особенности структуры сердца и функции сосудов, что может отрицательно сказаться на функционировании сердечно-сосудистой системы при развитии гипертонической болезни.

Установлено, что больные гипертонической болезнью, как и здоровые мужчины, носителей аллели С, имеют большую величину индекса массы миокарда левого желудочка. Формирование выраженной и эксцентрической гипертрофии связано только с генотипами АС и СС.

Структурный полиморфизм гена рецептора ангиотензина ІІ 1-го типа у больных гипертонической болезнью определяет более выраженные патологические изменения сосудодвигательной функции эндотелия, что подтверждается более частым выявлением у носителей аллели С вазоконстрикторных реакций.

Выявленные особенности являются важным свидетельством роли алеля С не только как одного из факторов развития гипертонической болезни, но и связанных с ней изменений в сердце и функции эндотелия сосудов.

Доказано, что уровень В-натрийуретического пептида в плазме крови возрастает при наличии диастолической дисфункции, выраженной степени и эксцентрического характера гипертрофии левого желудочка. У больных, которые перенесли инфаркт миокарда увеличение плазматической концентрации В-натрийуретического пептида также ассоциировано с уменьшением фракции выброса менее 50 %.

Пороговый уровень В-натрийуретического пептида в плазме крови, в качестве дополнительного критерия для диагностики выраженной гипертрофии левого желудочка, составляет 75 пг/мл. Для уточнения характера гипертрофии рекомендован уровень В-пептида 93 пг/мл, который с точностью 77 % позволяет выявить выраженную гипертрофию эксцентрического характера,

Плазматическая концентрация В-натрийуретического пептида увеличивалась у носителей генотипов АС и СС в сравнении с лицами, у которых определен генотип АА, что дало возможность ориентировочно определять структуру гена рецептора ангиотензина ІІ первого типа. Уровень В-натрийуретического пептида 57 пг/мл и выше у больных гипертонической болезнью позволяет предположить наличие в генотипе аллели С с точностью 81 %.

Ключевые слова:ген рецептора ангиотензина ІІ первого типа, гипертоническая болезнь, В-натрийуретический пептид, дисфункция эндотелия.

SUMMARY

Hefter Y.O. Clinical-diagnostic and pathogenetic importance of polymorphism of I type angiotensin receptor gene and B-natriuretic peptide in patients with hypertonic disease who were afficted with myocardial infarction and cerebral insult.– Manuscript.

Dissertation for the degree of candidate of medical science in speciality 14.01.11. – cardiology. – National medical university named after O. O. Bogomoletz, Kyiv, 2007.

Dissertation is devoted to studying of the role of polymorphism of AT II receptor of the first type, changes in function of vascular endothelium and concentracion of B-natriuretic peptide in the development and the course of hypertonic disease.

It was established that presence of C allele in genotype of the 1st type angiotensine II receptor in residents of town of Vinnytsa and Vinnytsa region is associated with morbility of hypertension.

Allele C is determited to correlate with the marked pathologic changes in the condition of the heart and vascular endothelium. Plasma level of B-natriuretic peptide is defined by diastolic disfunction, pronounced degree and excentric character of hypertrophy of left ventricle.

Key words:the polimorphism of angiotensin II type receptor gene, B-natriuretic peptide, hypertonic disease, endothelium dysfunction.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АТ ІІ – ангіотензин ІІ

АТ1Р – рецептор ангіотензину ІІ 1-го типу

ВКР – вазоконстрикторна реакція

ВНП – В-натрійуретичний пептид

ВГЛШ – виражена гіпертрофія лівого шлуночка

ГЛШ – гіпертрофія лівого шлуночка

ГХ – гіпертонічна хвороба

ДД – діастолічна дисфункція

ЕГЛШ – ексцентрична гіпертрофія лівого шлуночка

ЕЗВД – ендотелійзалежна вазодилятація

ІММЛШ – індекс маси міокарда лівого шлуночка

ЛШ – лівий шлуночок

ММЛШ – маса міокарда лівого шлуночка

НП – натрійуретичні пептиди

РААС – ренін-ангіотензин-альдостеронова система

ФВ – фракція викиду

ФК – функціональний клас

Loading...

 
 

Цікаве