WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Діагностика та прогноз перебігу плоскоклітинних раків гортані: імуноморфологічні аспекти (автореферат) - Реферат

Діагностика та прогноз перебігу плоскоклітинних раків гортані: імуноморфологічні аспекти (автореферат) - Реферат

Визначено діагностичне, прогностичне й передбачувальне значення кожного маркера біологічних властивостей. Встановлено імунофенотипи раків гортані, що відповідають кожному ступеню диференціювання пухлин з високим ризиком метастазування, рецидивування, ймовірною чутливістю до хіміотерапії і променевого лікування.

Запропоновано комплекс маркерів, що дозволяють уточнити гістологічний ступінь диференціювання пухлини (фракції цитокератинів), прогнозувати ймовірність метастазування та розвитку рецидивів протягом першого року (експресія онкобілків р53 і bcl-2, висока проліферативна активність), передбачати можливу ефективність проведення хіміотерапевтичного (відсутність експресії онкобілку р53) та променевого лікування (відсутність експресії онкобілку bcl-2, висока проліферативна активність).

Ключові слова: плоскоклітинний рак гортані, імуногістохімічні маркери, цитокератини, проліферативна активність, онкобілок р53, онкобілок bcl-2.

АННОТАЦИЯ

ГриценкоП.А. Диагностика и прогноз течения плоскоклеточных раков гортани: иммуноморфологические аспекты. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия.- Днепропетровска государственная медицинская академия МЗ Украины, Днепропетровск, 2007.

Диссертационная работа посвящена изучению экспрессии молекулярных маркеров в плоскоклеточных раках гортани для усовершенствования диагностики и прогноза дальнейшего клинического течения заболевания.

Материалом исследования послужили 205 случаев плоскоклеточных раков гортани: ороговевающих - 126 случаев и неороговевающих - 79 случаев. Весь клинико-анатомический материал был распределен на 3 группы: пациенты с высокодифференцированными раками - 49 случаев, пациенты с умереннодифференцированными раками - 124 случая и пациенты с низкодифференцированными опухолями - 32 случая.

В исследовании проведен анализ экспрессии фракций цитокератинов, онкопротеинов р53 и bcl-2, пролиферативной активности (на основе экспрессии Кі-67) в опухолях в зависимости от степени дифференцировки, наличия метастазов, возникновения рецидивов, эффективности проведенного химиолучевого лечения.

Установлено, что в плоскоклеточных раках гортани и ткани их метастазов в лимфатические узлы всегда определяется экспрессия высокомолекулярного цитокератина СК34вЕ12. Найдена прямая корреляционная связь между уровнем экспресии СК34вЕ12 и степенью гистологической дифференцировки. Выявлено, что экспрессия цитокератина 19 увеличивалась со снижением степени диференцировки и найдена отрицательная корреляционная связь между експрессией СК19 и степенью гистологической дифференцировки.

Индекс пролиферации раков гортани, определяемый на основании экспрессии Кi-67, имел высокий показатель (более 30%) в половине всех случаев. Пролиферативная активность прогрессивно увеличивалась со снижением степени дифференцировки. Опухоли с высокой пролиферативной активностью встречались чаще среди раков гортани с наличием метастазов, по сравнению с неметастатическими, а также среди раков гортани в которых развились рецидивы в течение первого года после проведенного лечения по сравнению со случаями с безрецидивным течением. Найдена корреляционная связь между высокой пролиферативной активностью плосколеточных раков гортани и ранним метастазированием и рецидивированием. Найдена зависимость между показателями экспрессии Кi-67 и эффективностью проведенного лучевого лечения. Раки гортани с высокой пролиферативной активностью чаще встречались в группе опухолей с высоким эффектом лучевого лечения, по сравнению с группой опухолей с низким эффектом от лечения.

В нашем исследовании экспрессия онкопротеина р53 встречалось в 57,6% случаев раков гортани. Экспрессия р53 встречалась чаще среди опухолей с наличием метастазов, по сравнению с неметастатическими, а также среди раков с развившимися рецидивами по сравнению с опухолями без рецидивов. Найдено корреляционную связь между сверхэкспрессией р53 и ранними развитием метастазов и рецидивов. Экспрессия р53 была выше среди раков гортани с низким эффектом от проведенной химиотерапии по сравнению с опухолями с высоким эффектом лечения. В группах получавших лучевую терапию значимых различий не наблюдалось. Установлена обратная связь между экспрессией онкопротеина р53 и чувствительностью рака гортани к химиотерапии.

В нашем исследовании установлено преобладание опухолей с сверхэкспрессией онкопротеина bcl-2 среди раков с наличием метастазов в лимфоузлы по сравнению с неметастатическими, а также среди раков гортани с развившимися рецидивами по сравнению с опухолями с безрецидивным течением. Найдена связь между экспрессией bcl-2 в плоскоклеточных раках гортани и ранним развитием рецидивов и метастазов. Экспрессия bcl-2 чаще встречалась среди раков с недостаточным эффектом от проведенной лучевой терапии по сравнению с опухолями с высоким эффектом лечения. Найдена обратная корреляционная связь между экспрессией bcl-2 и эффективностью проводимого лучевого лечения.

В ходе нашего исследования установлено соответствие иммуногистохимического статуса по изученным маркерам между тканью первичной опухоли гортани и тканью метастазов в лимфатические узлы.

Таким образом, материалы данного исследования позволяют на основании иммуногистохимического профиля рака гортани уточнять гистологическую степень дифференцирования, прогнозировать его дальнейшее течение, вероятность развития метастазов или рецидивов. Это дает возможность выделить группы пациентов, которые нуждаются в более тщательном клиническом обследовании и наблюдении, более продолжительной и массивной терапии, а также тех больных, к которым могут быть примененные органосохраняющие методы лечения. На основании экспрессии маркеров биологических свойств можно предсказывать чувствительность опухоли к лучевой или химиотерапии, и следовательно - выбрать наиболее адекватный метод лечения, его продолжительность и этапность. Таким образом, комплексная оценка статуса опухоли, особенно на предоперационном этапе, позволяет прогнозировать клиническое течение, выбирать наиболее адекватную схему лечения уже на ранних стадиях, которое дает возможность повысить эффективность лечения, снизить его стоимость, уменьшить вероятность развития метастазов и рецидивов, и, самое главное, - увеличить общую выживаемость пациентов.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак гортани, иммуногистохимические маркеры, цитокератины, пролиферативная активность, онкобелок р53, онкобелок bcl-2.

Summary

Gritsenko P.O. Diagnostics and prognosis of clinical course of squamous cell carcinoma of the larynx: immunomorphological aspects.- Manuscpipt.

The thesis for a scientific degree of Candidate of Medical Sciences in speciality 14.03.02 - pathologic anatomy.- Dnipropetrovsk state medical academy of MHP of Ukraine, Dnipropetrovsk, 2007.

The thesis is dedicated to study of expression of molecular markers in squamous cell carcinomas of the larynx in order to improve the diagnostics and to predict clinical course of the disease.

Expression of cytokeratins, oncoproteins p53 and bcl-2, proliferation index (basing on Ki-67 expression) were studied in tumors of different grade in patients with presence and absence of metastases, recurrent tumor, and different responses to chemoradiotherapy.

Each marker's value in diagnostics and prognosis was studied. Particular immunophenotypes which correspond with tumors of certain grade and high risk of metastasis development (recurrence, possible sensitivity for chemo- and radiotherapy) were established for each tumor.

A panel of markers that can be utilized to specify histological grade (cytokeratins fractions), to predict the possibility of metastases development within the first year after radical treatment (oncoproteins p53 and bcl-2 expression), to predict the response to chemo- (absence of p53) and radiotreatment (absence of bcl-2, high proliferation index) was suggested.

Key words: squamous cell carcinoma of the larynx, immunohistochemical markers, cytokeratins, proliferation index, oncoprotein p53, oncoprotein bcl-2.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ІГХ - імуногістохімія

ІП - індекс проліферації

ПРГ - плоскоклітинні раки гортані

СК19 - цитокератин 19

СК34вЕ12 - високомолекулярний цитокератин

Відповідальний за випуск д.мед.н. Машталір М.А.

Підписано до друку 05.11.2007 р.

Формат 60Ч84 1/16

Папір офсетний. 1,0 ум. друк. арк.

Замовлення № 41. Наклад 100 прим.

Видавничій центр ДДМА, Дніпропетровськ-44, пл. Жовтнева, 14

Loading...

 
 

Цікаве