WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції порушень синтезу оксиду азоту з метою нефропротекції при артеріальній гіпертензії (автореферат) - Реферат

Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції порушень синтезу оксиду азоту з метою нефропротекції при артеріальній гіпертензії (автореферат) - Реферат

АННОТАЦИЯ

Грона Наталья Васильевна. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции нарушений синтеза оксида азота с целью нефропротекции при артериальной гипертензии. – Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 – кардиология. – Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского МЗ Украины, Симферополь, 2007.

Диссертация посвящена изучению клинико-патогенетических и терапевтических аспектов особенностей течения и лечения эссенциальной гипертензии с признаками гипертензивной нефропатии.

В основу исследования положены результаты обследования и лечения 100 пациентов со II стадией гипертонической болезни, составивших основную группу. В группу сравнения вошли 32 здоровых добровольца. Выявлено, что больным эссенциальной гипертензией на фоне нарушенного суточного ритма артериального давления чаще с недостаточным его снижением в ночное время, т.е. с суточным профилем артериального давления типа Non-dipper и Night-peaker, присущи нарушения почечной гемодинамики, проявляющиеся сниже-нием почечного кровотока на 60 % из-за повышения почечного сосудистого сопротивления почти в 2 раза по сравнению с показателями у здоровых лиц. В отличие от здоровых лиц с нормальным артериальным давлением, у которых общее почечное сосудистое сопротивление представлено сопротивлением аф-ферентных и эфферентных артериол в равной степени, у больных эссециальной гипертензией высокое почечное сосудистое сопротивление на 2/3 обусловлено повышением сопротивления афферентных сосудов, так что отношение афферентного сопротивления к эфферентному составляет около 65 % к 35 %.

У части больных, с почечным кровотоком ниже 600 мл/минх1,73 м2, почечное сосудистое сопротивление характеризуется преобладающим повышением эфферентной резистентности. Различия в состоянии почечного кровотока у больных ЭГ не зависят от состояния центральной гемодинамики, а определяются внутрипочечными факторами. У всех больных эссенциальной гипертензией отмечается системная дисфункция эндотелия со снижением интенсивности синтеза оксида азота, о чем свидетельствует уменьшение степе-ни эндотелийзависимой вазорелаксации плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии, концентрации метаболитов оксида азота нитритов в крови и их почечной экскреции. Нарушения почечной гемодинамики со значительным повышением эфферентной резистентности обусловлены снижением локального внутрипочечного синтеза оксида азота в большей степени и выраженной дисфункцией почечного эндотелия, что проявляется устойчивой микроальбу-минурией. Лечение ингибитором АПФ эналаприлом у большинства больных приводит к адекватному снижению артериального давления в течение суток, положительным изменениям его суточного профиля преимущественно у больных с нарушениями суточного ритма типа Non-dipper и Night-peaker. На фоне терапии эналаприлом у большинства больных отмечается адекватное увеличение степени ночного снижения артериального давления. Также наблюдается уменьшение диастолической дисфункции левого желудочка за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы и стимуляции брадикинином оксида азота. При этом улучшается состояние центральной и почечной гемодинамики. Повышение почечного кровотока происходит благодаря снижению не только афферентной, но и эфферентной резистентности почек.

На фоне терапии эналаприлом повышается интенсивность системного и почечного синтеза оксида азота. Однако, у больных с почечным кровотоком менее 600 мл/минх1,73 м2 необходимая стимуляция почечного синтеза оксида азота в процессе терапии эналаприлом не достигается, несмотря на выражен-ный в равной мере антигипертензивный эффект эналаприла, вследствие чего эфферентная сосудистая резистентность не снижается и ее вклад в общую почечную резистентность остается по-прежнему высоким – более 45 %. Объем почечного кровотока не увеличивается. Уровень микроальбуминурии не снижается. То есть эффективная нефропротекция не достигается.

У больных эссенциальной гипертензией комбинированная терапия ингибитором АПФ эналаприлом и бета-адреноблокатором метопрололом, несмотря на дополнительное угнетение активности симпато-адреналовой системы и удовлетворительный антигипертензивный эффект, не способна адекватно противодействовать системной и внутрипочечной вазоконстрикции, особенно в условиях сниженного внутрипочечного синтеза оксида азота. На фоне терапии эналаприлом в комбинации с метопрололом не отмечается повышения почечного кровотока, снижения общей почечной резистентности и уровня микроальбуминурии.

Коррекция сниженного внутрипочечного синтеза оксида азота у больных эссенциальной гипертензией на фоне блокады ренин-ангиотензиновой и симпато-адреналовой систем с помощью антигипертензивной терапии эналаприлом в комбинации с небивололом приводит к повышению почечного синтеза оксида азота на 48,8 %, адекватному контролю суточного ритма артериального давления, улучшению почечной гемодинамики и уменьшению альбуминурии на 22,5 % благодаря повышению почечного кровотока на 25,3 % вследствие снижения эфферентной почечной резистентности на 43,3 %.

Ключевые слова: эссенциальная гипертензия, почки, микроальбумин-урия, оксид азота, дисфункция эндотелия, эналаприл, небиволол.

ANNOTATION

Grona N.V. Clinic and pathogenetic substantiation of correction the deranged synthesis of nitric oxide for nephroprotection in the patients with essential hypertension. – A manuscript.

The dissertation on competition of a scientific degree of the Candidate of Medical Sciences on a speciality 14.01.11 – cardiology. – Crimean State Medical University named by S.I. Georgievsky Health Ministry of Ukraine, Simferopol, 2007.

The dissertation is devoted to studying of clinical, pathogenetic and therapeutic aspects of features of essential hypertension current with hypertensive nephropathy that are shown by abnormalities of renal hemodynamics and daily rhythm of blood pressure in the patients with endothelial dysfunction and decreased endothelial synthesis of nitric oxide. Prescription of Enalapril for hypertensive patients with decreased endothelial synthesis of nitric oxide reduces efferent vascular tone in the kidneys, improves the renal hemodynamics, a daily rhythm of blood pressure and lowers the microalbuminuria. The nephroprotective efficacy of Enalapril is not sufficient for reduction of hypertensives nephropathy in the patients with decreased level of renal blood flow and high efferent renal resistance. Correction of decreased endothelial nitric oxide synthesis by inhibition of renin-angiotensin and sympathetic nervous system activity due to the combined therapy with Enalapril and Nebivolol improves renal hemodynamics and eliminates microalbuminuria.

Key words: essential hypertension, kidneys, microalbuminuria, endothelial dysfunction, nitric oxide, Enalapril, Nebivolol.

Список УМОВНИХ скорочень

АГ – артеріальна гіпертензія

АПФ – ангіотензинперетворюючий фермент

АТ – артеріальний тиск

АфРН – аферентна резистентність нирок

ГХ – гіпертонічна хвороба

ДАТ – діастолічний артеріальний тиск

ДІ АТ – добовий індекс артеріального тиску

ЕГ – есенціальна гіпертензія

ЕфРН – еферентна резистентність нирок

Е/А – співвідношення швидкостей періоду раннього та пізнього діастолічного наповнення лівого шлуночка

ЗПСО – загальний периферичний судинний опір

ЗРН – загальна резистентність нирок

ІП – індекс площі

ІЧ – індекс часу

КДО – кінцевий діастолічний об'єм

КСО – кінцевий систолічний об'єм

ЛШ – лівий шлуночок

МАУ – мікроальбумінурія

НК – нирковий кровотік

ПА – плечова артерія

РАС – ренін-ангіотензинова система

РГ – реактивна гіперемія

РП – ранковий підйом

САС – симпато-адреналова система

САТ – систолічний артеріальний тиск

СНЗ – ступінь нічного зниження

УО – ударний об'єм

ХО – хвилинний об'єм

ЧСС – частота серцевих скорочень

ШКФ – швидкість клубочкової фільтрації

NО – оксид азоту

ENOx – екскреція метаболітів оксиду азоту

Loading...

 
 

Цікаве