WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Кріопатії при гепатитах В і С: імунопатогенез, клініка та імунотерапія (автореферат) - Реферат

Кріопатії при гепатитах В і С: імунопатогенез, клініка та імунотерапія (автореферат) - Реферат

Ключові слова: кріоглобулінемія, гепатит В, гепатит С, імунотерапія.

АННОТАЦИЯ

Господарский И.Я. "Криопатии при гепатитах В и С: иммунопатогенез, клиника и иммунотерапия". – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.08 – иммунология и аллергология. – Киевский национальный медицинский университет имени О.О. Богомольца МЗ Украины, Киев, 2007.

Диссертация посвящена проблеме изучения этиологии различных типов криоглобулинемии, факторов, которые содействуют их формированию, иммунопатогенезу, клинических проявлений, чувствительности к этиотропной и иммунотропной терапии у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами. Работа базируется на анализах результатов обследования и лечения 105 больных острыми гепатитами В, С і В+С, 297 – хроническими гепатитами В, С і В+С, 51 – вирус-ассоциироованным циррозом печени, а также 20 больных первичным и метастатическим раком печени.

В работе использованы традиционные методы клинического обследования и эпидемиологического анализа больных гепатитами В и С с сопутствующей криоглобулинемией. Биохимические, иммунологические и серологические исследования выполняли, руководствуясь обязательными диагностическими стандартами. Для исследования виремии по возбудителям гепатитов и герпесов использовали метод полимеразной цепной реакции. Уровень цитокинов и гормонов определяли иммуноферментными тестами. Результаты подвергали статистическому анализу при уровне достоверности Р < 0,05.

На основании комплексного анализа клинико-лабораторных и инструментальных исследований установлено влияние криопатий различных типов на возможность определения вируса в организме, характер течения вирусного гепатита, поражения печени и спектр внепеченочных проявлений, эффективность противовирусной терапии и риск развития побочных эффектов на противовирусные средства. Изучено влияние смешанной криоглобулинемии на персистенцию вируса, формирование особенностей иммунного ответа и цитокинового баланса, которые обеспечивают благоприятные условия для персистенци вируса в организме и неэффективности этиотропной терапии. Доказано, что у больных хроническим гепатитом С дифференцированное определение типа криоглобулинов в сыворотке крови эффективно с целью прогнозирования течения гепатита, возможного формирования спектра внепеченочных проявлений, развития осложнений и определения чувствительности к этиотропной и иммунотропной терапии.

Установлено, что выявление криоглобулинов 3-го типа у больных хроническим гепатитом С есть ранним, объективным и дешёвым скрининговым маркером склонности к формированию автоиммунных процессов, в том числе вследствие интерферонотерапии, а также развития HCV-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциномы. В то же время, выявление криоглобулинов 2-го типа у таких больных ассоциируется с быстрым развитием HCV-ассоциированного цирроза печени.

На основании полученных данных обосновано новое решение проблемы повышения эффективности иммунотерапии за счет дифференцированного лечения больных с различными типами криоглобулинемии. Установлено, что использование дипиридамола способствовало уменьшению проявлений криоглобулинеми 3-го типа и нормализации биохимических показателей функции печени у больных хроническим гепатитом С, усиливало противовирусный эффект терапии рекомбинантным альфа-интерфероном. Применение препарата урсодезоксихолевой кислоты более эффективно у больных хроническим гепатитом С с криоглобулинемией 2-го типа, по сравнению с криоглобулинемией 3-го типа. Такое лечение способствовало как нормализации функции печени и продукции цитокинов, так и устранению проявлений криопатии.

Ключевые слова: криоглобулинемия, гепатит В, гепатит С, иммунотерапия.

Hospodarskyy I.Ya. "Cryopathy at hepatitis В and C: immunopathogenesis, clinical manifestations and immunotherapy". – A manuscript.

Dissertation for receiving the Doctor of Medical Sciences degree, specialty 14.03.08 - immunology and allergology. – O.Bogomolets Kiev national medical university, Ministry of Public Health of Ukraine, Kyiv, 2007.

The thesis is dedicated to problem of etiology of cryoglobulinemy's different types, their inducing factors, immunopathogenesis, clinical manifestations, sensitivity to etiology therapy and immunotherapy in patients with acute and chronic viral hepatitis. Dissertation is based on analysis of examinations and treatment of 105 patients with acute hepatitis В and C, 297 ones with chronic hepatitis В and C, 51 ones with virus-associated liver cirrhosis and 20 ones with primary and metastatic liver cancer.

Conventional methods of the clinical examination and epidemiological analysis have been used in patients with viral hepatitis and accompanying cryoglobulinemy. Biochemical, immunologic and serologic investigations were performed following obligatory diagnostic standards. Polymerase chain reaction has been applied for hepatitis and herpes viremy studying. Cytokines and hormones were defined by ELISA test. The results were undergoing the conventional statistical analysis at level of validity R < 0.05.

On the basis of complex analysis of clinic, laboratory and instrumental data the influence of different type cryopathy on possibility of the virus detection, course of the viral hepatitis, liver damaging and extrahepatic manifestations, efficiency of antiviral therapy as well as a risk of side effect development has been established. The influence of mixed cryoglobulinemy on virus persistence, particularities of immune answer and cytokine balance that promote the virus persistence in organism and inefficacy of etiology treatment has been studied. It is proved that differentiated determination of the type of cryoglobulines in a blood serum is useful for course of the viral hepatitis prognosis, forecasting of extrahepatic manifestations and complications development, effectiveness of etiology and immunotropic treatment.

It is confirmed that determining of the 3rd type cryoglobulines is early, objective and cheap screening marker to predict autoimmune processes, including ones in consequence of interferonotherapy, as well as developments HCV-associated hepatocellular carcinoma as well as discovery 2nd type cryoglobulines is associated with quick development of HCV-associated liver cirrhosis.

On the basis of received data a new decision of the problem of increasing to efficiency immunotherapy due to the differentiated treatment of patients with different types of cryoglobulinemy. It is established that dipiridamole applying promoted the reduction of the manifestations 3rd type cryoglobulinemy and normalizations of the liver functions in patients with chronic hepatitis С, improved antiviral effect of therapy by recombinant alpha-interferon. Applying of the ursodesoxycholic acid was more effective in patients with chronic hepatitis С and 2nd type cryoglobulinemy, in contrast with 3rd type cryoglobulinemy. Such treatment led to normalizations of liver functions, cytokines production and eliminating the cryopathy manifestations.

Keywords: cryoglobulinemy, hepatitis В, hepatitis С, immunotherapy.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ ТА СКОРОЧЕНЬ

АФП

ІЗК

ІК

ІЛ

ІФН-б

КГ

КП

МЩКТ

ПРП

ФНП-б

УДХК

ХГВ

ХГС

ЦІК

CD

HBV

HCV

Ig

– альфа-фетопротеїн

– ідіопатична змішана кріоглобулінемія

– імунні комплекси

– інтерлейкін

– іфнтерферон-б

– кріоглобуліни

– кріопреципітат

– мінеральна щільність кісткової тканини

– первинний рак печінки

– фактор некрозу пухлин-б

– урсодезоксихолева кислота

– хронічний гепатит В

– хронічний гепатит С

– циркулюючі імунні комплекси

– кластери диференціювання (лейкоцитарні антигени ідентифікації лімфоцитів)

– вірус гепатиту В

– вірус гепатиту С

– імуноглобулін

ГОСПОДАРСЬКИЙ Ігор Ярославович

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук

Відповідальний за випуск – Свирид С.Г.

Підписано до друку 23.02.07

Формат 60х90/16. Папір офсетний. Друк ризографія.

Умовних друк. арк. 0,6. Тир. 100 прим. Зам. № 00341/07.

Loading...

 
 

Цікаве