WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Удосконалення складу та технології виробництва таблеток антидіабетичної дії (автореферат) - Реферат

Удосконалення складу та технології виробництва таблеток антидіабетичної дії (автореферат) - Реферат

ПВП - 0,014 г

Кальцію стеарату - 0,004 г

Маса таблетки: - 0,290 г

8

Вивчення кінетики сушіння дозволило встановити оптимальні технологічні параметри процесу сушіння грануляту: температура сушіння повинна складати 5550С, оптимальний вміст вологи в масі для таблетування має бути у межах 3,50,5%.

Враховуючи вологоадсорбційні властивості субстанціі, виникла необхідність нанесення на таблетки захисного покриття. Крім того, проведення першої фази клінічних випробувань підтвердили необхідність нанесення на таблетки не тільки захисного, але й кишковорозчинного покриття, бо прийом таблеток викликав у хворих нудоту та блювоту. Тому виникла необхідність у розробці складу та технології нанесення на таблетки Глісульфазид покриття, розчинного у кишечнику.

Спочатку нами рекомендовано було покривати таблетки кишковорозчинною плівкою на основі ацетилфталілцелюлози (АФЦ) наступного складу:

титану діоксиду - 0,0015 г

АФЦ - 0,0085 г

Маса оболонки: 0,0100 г

АФЦ нерозчинна у воді та спирті речовина, однак вона добре розчинна в кетонах, простих та складних ефірах, деяких сумішах розчинників. Тому, нанесення покриття на основі АФЦ пов`язано з проблемою створення безпечних умов проведення процесу з необхідним використанням приміщень високої категорійності та спеціального обладнання для уловлювання та регенерації органічних розчинників.

В наш час, коли значно зросли вимоги до захисту навколишнього середовища від шкідливих викидів, доцільним є застосування тільки безпечних технологій.

Для одержання кишковорозчинного покриття для даного препарату в якості плівкоутворювача була використана 30% поліакрилатна водна дисперсія двох фірм-виробників: Eudragit L 30 D 55 виробництва фірми "Rцhm", (Німеччина) та її аналог Коllicоаt MAE 30 DP виробництва фірми "BASF", (Німеччина).

Крім плівкоутворювача система для покриття таблеток-ядер кишковорозчинною оболонкою повинна включати також пластифікатор, пігмент, барвник та інші речовини. Для одержання плівкоутворюючої системи на основі 30% поліакрилатної дисперсії нами було використано пропіленгліколь.

Були досліджені плівкоутворюючі системи з вмістом пропіленгліколю від 5% до 30%. Визначався вплив концентрації пластифікатора на в'язкість

9

одержаних систем на віскозиметрі Ubbelohde, (Німеччина). Доведено, що для забезпечення достатньої якості розпилення суспензії форсунками та рівномірності нанесення покриття на таблетки-ядра оптимальним є вміст 16,7% пропіленгліколю у плівкоутворюючій системі.

В якості пігменту плівкоутворюючої системи було використано титану діоксид, що надає покриттю білого кольору.

Кількість титану діоксиду визначали експериментальним шляхом. Досліджували зовнішній вигляд таблеток, вкритих плівковою оболонкою, масою 0,32 г та їх кислотостійкість при рН 1,2 у штучному шлунковому соку. Встановлено, що оптимальною кількістю титана діоксиду у плівкоутворюючій системі є 4,3%.

З метою більш рівномірного розподілу покриття по поверхні таблеток-ядер до складу плівкоутворюючої системи введено тальк у кількості 11,2%.

Таким чином, на основі проведених досліджень для таблеток Глісульфазид по 0,25г визначено кількісний склад компонентів оболонки удосконаленого кишковорозчинного покриття, наведений у табл. 3.

Таблиця 3

Характеристика компонентного складу плівкового кишковорозчинного покриття таблеток Глісульфазид

Компоненти плівкового покриття

г

%

1. Поліакрилатна дисперсія 30%

(у перерахунку на суху речовину)

(ф. "Rohm" або "BASF", Німеччина)

0,02034

67,8

2. Пропіленгліколь

(ф. "Manti Co Ltd", Болгарія)

0,00501

16,7

3. Тальк медичний (ТФС 42-2550-95)

0,00336

11,2

4. Титану діоксид (ГОСТ 9808-84)

0,00129

4,3

Маса плівкової оболонки:

0,03000

100,0

На підставі комплексу проведених досліджень відпрацьований технологічний процес отримання таблеток Глісульфазид, вкритих кишковорозчинним покриттям, представлений на рис. 2, та розроблений тимчасовий технологічний регламент.

Стабільність таблеток, одержаних по удосконаленій технології, визначали при зберіганні при температурі від 150 до 250С у контурній чарунковій упаковці. Результати проведених досліджень свідчать про те, що таблетки Глісульфазид стабільні протягом 2 років зберігання.

1

Згідно СТП 01924-14181442-03-99

0

Підготовка

виробництва

ДР 1.

Вібросито, ваги

Розмір отворів сита:

Глісульфазид -

(0,50,05) мм;

крохмаль

картопляний (0,20

кальцію 0,03) мм

стеарат -

Мірник, реактор ємність

Кількість ПВП та води очищенної

ДР 2.1.

К 2.2.1 -

К 2.2.3

Підготовка сировини

Підготовка

сировини

ДР 2.

ДР 2.2.

К 2.2.1 -

К 2.2.2

Приготування зволожувача

Втрати

Втрати

ДР 2.3.

К 2.3.1 -

К 2.3.2

Приготування плівкоутворю-ючої системи

Отримання маси для таблетування

ТП 3.

ТП 3.1.

К 3.1.1

К 3.1.2

Змішування компонентів та зволоження маси

Змішувач, таблетпрес РТМ 41М-2В

Тривалість перемішування-

(105) хв;

Розмір отворів сітки гранулятора - (20,07)мм

Залишкова волога- 3-4%

Час обпудрення – 2-3 хв.

Сушіння гранул та обпудрення

ТП 3.2.

К 3.2.1

К 3.2.2

Таблетування та знепилення

ТП 4.

Таблетпрес РТМ 41М-2В

Геометричні параметри -

Діаметр - (10,00,3) мм;

Висота (4,20,4) мм;

Середня маса (0,290,0145) г;

Стійкість до раздавлювання -

(55,5) Н;

Діаметр отворів сита для

знепилення - 3 мм;

Втрати

Приготування плівкоутворюючої суміші

ТП 5.1.

К 5.1.1-

К 5.1.5

Покриття таблеток плівковою оболонкою

ТП 5.

Реактор

Розмір отворів сітки

для TiO2 (0,20,03) мм;

Температура води очищеної (605)0С;

Час диспергування пігментної суспензії - (202) хв;

Розмір отворів сітки для фільтрування (0,1920,021) мм;

Втрати

Покриття

таблеток-ядер плівковою

оболонкою

ТП 5.2.

К 5.2.1-

К5.2.11

Фасування, пакування та маркування готової продукції

ПМВ 6.

Фасування таблеток у контурну чарункову упаковку

ПМВ 6.1.

К 6.1.1-

К 6.1.5

Втрати

Установка для нанесення покриття

Температура повітря що подається (505)0С;

Температура повітря, що виходить(403)0С;

Швидкість подавання плівкової системи (25-30) мл/хв;

Середня маса таблеток, вкритих к/р оболонкою:

0,320,0160 г.

Маркування готової продукції

ПМВ 6.2.

К 6.2.1-

К 6.2.5

Склад готової продукції

Автомат для пакування таблеток у контурну чарункову упаковку

Температура формуючого барабану (8010)0 С;

Температура термозклею-ючого барабану - (17010)0С

Кількість таблеток в 1 кон-турній чарунковій упаковці -10 шт;

Комплектність групової упаковки

Маркування групових етикеток

Рис.2. Блок-схема технологічного процесу та оптимальних параметрів виробництва таблеток Глісульфазид

11

Розробка методів якісного та кількісного визначення глісульфазиду в таблетках

Розробка методик аналізу таблеток Глісульфазид проводилась на базі кафедри аналітичної хімії НФаУ .

При дослідженні якісного складу запропонованих таблеток для виявлення глісульфазиду використано реакцію на амідну та сульфогідразидну групи.

З метою виявлення амідної групи до 0,1 г порошку розтертих таблеток

додавали 5 мл 10% розчину натрія гідроксиду і кип'ятили протягом 2 хвилин. При цьому виділявся аміак, що виявлявся по запаху та появі синього кольору лакмусового паперу, змоченого водою (амідна група).

Сульфогідразидну групу ідентифікували таким чином: 0,1 г порошку розтертих таблеток збовтували із 3 мл 0,1 М розчину натрія гідроксиду протягом 3 хвилин і фільтрували. До фільтрату додавали 1 мл розчину міді сульфата, при цьому випадав осад зелено-жовтого кольору, який поступово переходив в жовто-зелений колір (сульфогідразидна група).

Loading...

 
 

Цікаве