WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Протеоміка Т-лімфоцитів миші дикого типу та за відсутності гена білка секурину (автореферат) - Реферат

Протеоміка Т-лімфоцитів миші дикого типу та за відсутності гена білка секурину (автореферат) - Реферат

АНОТАЦІЯ

Лутай Н.В. Глікозильованість фібронектинів і їх біологічна активність у нормі та при патологічних станах. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Харківський національний університет ім. В.Н. Каразіна, Харків, 2004.

У дисертації досліджуються структурні та кількісні зміни фібронектину плазми крові та особливості розподілу клітинного фібронектину у нормальних та патологічно змінених тканинах. Зменшення рівня плазмового фібронектину у крові та модифікація його вуглеводного компонента спостерігається при розвитку неоплазії. У плазмового фібронектину при новоутвореннях щитоподібної залози вірогідно зменшувалася кількість вуглеводних детермінант, які розпізнаються лектином СоnA, що, ймовірно, пов'язано з модифікацією їх олігосахаридної структури. У плазмі крові хворих на рак щитоподібної залози збільшувалася фрагментованість молекул фібронектину. Виявлені відмінності в розподілі та локалізації клітинного фібронектину при патологіях щитоподібної залози. Уміст клітинного фібронектину у тканинах щитоподібної залози не залежить від проліферативної активності клітин.

Ключові слова: плазмовий фібронектин, клітинний фібронектин, глікозильованість, ConA, онкозахворювання.

АННОТАЦИЯ

Лутай Н.В. Гликозилированность фибронектинов и их биологическая активность в норме и при патологических состояниях. – Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.04 – биохимия. – Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, Харьков, 2004.

Диссертация посвящена исследованию структурных и количественных изменений фибронектина плазмы крови и особенностей распределения клеточного фибронектина в нормальных и патологически измененных тканях.Развитие неоплазии сопровождается снижением уровня плазменного фибронектина в крови, увеличением его фрагментированности и модификацией его углеводного компонента.

При доброкачественных и злокачественных новообразованиях щитовидной железы обнаруживается тесная корреляционная связь между уровнем данного белка в плазме крови и уровнями свободного тироксина и тиреотропного гормона (r = 0,82, p<0,05 и r = –0,78, p<0,05 соответственно), что позволяет считать плазменный фибронектин одним из маркеров, характеризующих функциональное состояние щитовидной железы. Отмечена закономерность изменения уровня плазменного фибронектина в крови онкологических больных в динамике лечения, которое может иметь прогностическое значение при оценке патологического состояния. До операции или лечения значения содержания плазменного фибронектина среди групп больных с новообразованиями щитовидной железы, головного мозга, ротовой полости и гортани были ниже нормы. После проведения терапии наблюдалось повышение уровня плазменного фибронектина крови до нормального значения, за исключением пациентов с раком ротовой полости и раком гортани. У большинства больных из этих двух групп (до 75%) обнаруживался низкий уровень плазменного фибронектина (100-300 мкг/мл).

Установлено, что в норме у плазменного фибронектина крови определяется относительно большое количество структур биантенных N-гликанов комплексного типа, взаимодействующих с лектином ConA. Обнаружено, что пол человека не влияет на степень гликозилированности фибронектина. Развитие новообразований щитовидной железы приводит к уменьшению количества распознаваемых ConA углеводных детерминант относительно нормы. Так, степень гликозилированности плазменного фибронектина крови снизилась в 1,42 раз при доброкачественных новообразованиях щитовидной железы (p<0,05), и в 1,55 раз – при папиллярном раке щитовидной железы (p<0,01). Очевидно, что это свидетельствует о модификации углеводного компонента фибронектина, которая проявляется в образовании дополнительных олигосахаридных антенн N-гликанов и разделяющего GlcNAc, препятствующих взаимодействию с ConA, реагирующего преимущественно с биантенными N-гликанами. Через 6-10 дней после операции у пациентов с доброкачественными и злокачественными новообразованиями щитовидной железы степень гликозилированности плазменного фибронектина существенно не изменялась, оставаясь достоверно ниже нормы (р<0,01 и p<0,05 соответственно).

При раке щитовидной железы обнаруживается повышенная фрагментированность молекулы плазменного фибронектина в крови больных, о чем свидетельствует появление фрагментов с молекулярными массами 185, 158, 75, 64 и 35 кДа, которые не обнаруживаются в крови здоровых людей. При этом с наибольшей частотой выявлялись фрагменты 185 та 158 кДа. Очевидно, что появление фрагментов фибронектина связано с активацией тканевых протеаз, участвующих в деградации экстрацеллюлярного матрикса, а также протеолитических ферментов плазмы крови, действующих на интактный фибронектин.

Иммуноморфологические исследования с использованием моноклональных антител 3Е2 показали отличия в распределении и локализации клеточного фибронектина в тканях щитовидной железы при её новообразованиях. В нормальных тканях клеточный фибронектин локализуется преимущественно в соединительной ткани; в тканях эутиреоидного и токсичного зобов определяется также в коллоиде фолликул и в составе эпителиальных клеток; в тканях папиллярной аденокарциномы щитовидной железы – как в отдельных раковых клетках, так и в их совокупностях. В клетке фибронектин обнаруживался в цитоплазме в виде гранулярных скоплений. Клетки тканей карциномы щитовидной железы характеризовались повышенной пролиферативной активностью (р<0,01). Среди 30% исследованных образцов папиллярного рака щитовидной железы выявлялась гиперэкспрессия данного гликопротеина. Установлено, что между содержанием клеточного фибронектина в паренхиме щитовидной железы и пролиферативной активностью эпителиальных клеток, оцениваемой по содержанию в их ядре ядерного антигена клеточной пролиферации, отсутствует корреляционная связь (р>0,05).

Ключевые слова: плазменный фибронектин, клеточный фибронектин, гликозилированность, ConA, онкозаболевания.

SUMMARY

Lutay N.V. Glycosylation of fibronectins and their biologycal activity in norm and under pathologycal condition. – Manuscript.

Thesis for a scientific degree of candidate of biological sciences by speciality 03.00.04 – biochemistry.-V.N. Karazin Kharkov National University, Kharkov, 2004.

The dissertation is devoted to research of structural and quantitative changes of blood plasma fibronectin and the features of cell fibronectin distribution in normal and pathological tissues. Neoplasm development accompanied with decrease of plasma fibronectin level in blood and modification of this one's carbohydrate component. The quantity of plasma fibronectin carbohydrate determinants recognized by lectin ConA in thyroid neoplasms was valid reduced, that may be related to alteration of carbohydrate structure. The high fragmentation of plasma fibronectin in blood of the patients with thyroid cancer was marked. The distinctions in distribution and localization of cell fibronectin in thyroid diseases were shown. The content of cell fibronectin in thyroid tissues does not depend on cells proliferative activity.

Keywords: plasma fibronectin, cell fibronectin, glycosylation, ConA, tumor diseases.

Підписано до друку 2005 р. Формат 60х90 1/16. Папір офсетний.

Друк плоский. Ум. друк. арк. 0,9. Тираж 100 прим. Замовлення № 1517

Друкарня ООО ЕК "Advance". 49038, м. Дніпропетровськ, вул. Пастера, 10

тел. (0562)32-38-13, (0562)32-38-14

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ДСН – додецил сульфат натрію

ПААГ – поліакриламідний гель

ФН – фібронектин

ЩЗ – щитоподібна залоза

ConA – конканавалін А

Gal – галактоза

GlcNAc – N-ацетилглюкозамін

МАА – лектин маакії амурської

Man – манноза

NeuAc – нейрамінова кислота

Loading...

 
 

Цікаве