WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Роль ендотеліальної дисфункції в патогенезі гломерулонефриту (експериментально-клінічне дослідження) (автореферат) - Реферат

Роль ендотеліальної дисфункції в патогенезі гломерулонефриту (експериментально-клінічне дослідження) (автореферат) - Реферат

Виявлене драматичне зменшення та сповільнення депо-керованого входу Са2+ в ацинарні клітини при блокуванні Ca2+-транспортних систем МХ доводять їх важливу фізіологічну роль у цьому процесі. На основі експериментальних даних, а також виявленого близького розташування МХ біля базальної ПМ, ми припускаємо, що Са2+, який входить в ацинарні клітини при активації SOC-каналів, швидко захоплюється МХ (рис.12), що попереджує їх Са2+-залежну інактивацію. Блокування Na+/Ca2+-обмінника, як і Са2+-уніпортеру МХ, викликає пригнічення входу Ca2+, не опосередковане зменшенням кількості відкритих SOC-каналів. Причиною пригнічення депо-керованого входу Ca2+ може бути зростання [Ca2+] у МХ, що супроводжується припиненням акумуляції Са2+ МХ, а це, в свою чергу, призводить до підвищення [Ca2+]i та Са2+-залежної інактивації SOC-каналів ПМ.

На основі отриманих результатів ми пропонуємо комплексну схему (рис. 12) взаємоузгодженого функціонування Ca2+-транспортних систем у забезпеченні Са2+-сигналізації в ацинарних клітинах підщелепної слинної залози.

ВИСНОВКИ

У дисертації відповідно до поставленої мети та завдань проведено дослідження функціонування Са2+-транспортних систем мембран внутрішньоклітинних органел ацинарних клітин підщелепної слинної залози та з'ясовано механізми вивільнення Са2+ з ЕР, що дозволяє значно розширити уявлення про роль ЕР у Са2+-сигналізації та функціонуванні секреторних клітин слинних залоз.

  1. На основі аналізу змін параметрів слиновиділення in vivo та сумарного вмісту кальцію in vitro показано, що холінергічна стимуляція призводить до кальцій-залежних змін у функціонуванні ацинарних клітин підщелепної слинної залози щурів.

  2. Розроблено методичний підхід для реєстрації концентрації Са2+ в ЕР пермеабілізованих ацинарних клітин та доведено його адекватність для вивчення Са2+-залежних механізмів регулювання екзоцитозу, змін Са2+-гомеостазу у внутрішньоклітинних органелах, а також перебігу [Ca2+]i-сигналізації, опосередкованої активацією рецепторів ПМ.

  3. Виявлено, що в ацинарних клітинах підщелепної слинної залози функціонують два типи ІnsР3-чутливого депо Са2+: тапсигаргін-чутливе та тапсигаргін-нечутливе. Активація ІnsР3-рецепторів викликає зменшення [Ca2+]ЕР (ЕС50 за ІnsР3 становить 1,3 0,21 мкмоль/л), яке регулюється кальцієм з максимумом при фізіологічній [Ca2+]i (100 нмоль/л) та модулюється АТФ: посилюється АТФ у низьких концентраціях (<1 ммоль/л), пригнічується – у високих (>1 ммоль/л).

  4. В ацинарних клітинах підщелепної слинної залози доведено наявність функціонально-активних ріанодинових рецепторів (ЕС50 за кофеїном становить 7,3 1,1 ммоль/л), які є нечутливими до гепарину, блокуються ріанодином та дозо-залежно регулюються іонізованим кальцієм з максимумом при [Ca2+]i = 400 нмоль/л. Виявлено фізіологічну роль мітохондрій у захопленні Са2+, що вивільняється з ЕР при активації ріанодинових рецепторів.

  5. Основним шляхом пасивного витоку кальцію з ЕР, який компенсується роботою Са2+-АТФази мембрани ЕР, є транслоконова пора.

  6. Активація депо-керованого входу Са2+ в ацинарні клітини відбувається незалежно від способу спустошення кальцієм депо ЕР (ІnsР3-чутливого чи тапсигаргін-індукованого). Рівень та швидкість депо-керованого входу Са2+ зменшуються при блокуванні мітохондрій, що свідчить про їх ключову фізіологічну роль у регуляції входу Са2+ в ацинарні клітини підщелепної слинної залози.

  7. Електронно-мікроскопічне дослідження ультраструктури ацинарних клітин підщелепної слинної залози виявило розташування мітохондрій у безпосередній близькості до ЕР та їх локалізацію під ПМ у базальному полюсі клітини, що підтверджує важливу фізіологічну роль колокалізації Са2+-транспортних систем у процесах перебігу внутрішньоклітинної Са2+-сигналізації та регуляції слиновиділення.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ РОБІТ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

  1. Fedirko N., Kopach O., Kruglikov I., Kostyuk P., Voitenko N. Imaging of intrareticular calcium concentration in permeabilized cells // Neurophysiology. – 2003. – Т. 35, № 3/4. – С. 345-346 (Здобувач провела дослідження по вивченню зміни сумарного вмісту кальцію в ацинарних клітинах, брала участь в аналізі даних та їх обговоренні).

  2. Копач О.В., Кругликов І.А., Войтенко Н.В., Костюк П.Г., Федірко Н.В. Пермеабілізовані клітини слинних залоз, як модель для вивчення кальцій-транспортних систем мембрани ендоплазматичного ретикулуму // Фізіол. журнал. – 2003. – Т. 49, № 5. – С. 31-42 (Здобувач провела дослідження зміни сумарного вмісту кальцію, брала участь в обговоренні даних та їх узагальненні, написанні та оформленні статті).

  3. Копач О.В., Федірко Н.В., Кругликов І.А., Войтенко Н.В., Костюк П.Г. Зміни функціонування підщелепної слинної залози щурів за умов експериментально-індукованого діабету // Клінічна та експериментальна медицина. – 2004. – Т. 3, № 2. – С. 462-463 (Здобувач провела всі дослідження та статистичну обробку даних).

  4. Копач О., Федірко Н. Кальцій-залежні зміни функціонування ацинарних клітин слинних залоз при дії агоністів холінергічної природи // Вісник Львів. ун-ту, Серія біологічна. – 2004. – Вип. 37. – С. 205-212 (Здобувач провела всі дослідження та опрацювання даних, проаналізувала літературні джерела, взяла участь у написанні статті).

  5. Копач О.В., Кругликов І.А., Войтенко Н.В., Федірко Н.В. Тапсигаргінчутливе та нечутливе внутрішньоклітинне кальцієве депо в ацинарних клітинах підщелепної слинної залози щурів // Фізіол. журнал. – 2005. – Т. 51, № 1. – С. 62-70 (Здобувач провела всі дослідження та опрацювання результатів, взяла участь у написанні статті).

  6. Kопач O., Федірко Н. Пермеабілізовані ацинарні секреторні клітини слинних залоз як модель вивчення Са2+-транспортних систем мембрани внутрішньоклітинних структур // Збірник тез доповідей VII міжнародного медичного конгресу студентів та молодих учених, 21-23 травня 2003 р., м. Тернопіль. – Тернопіль. – 2003. – С. 202 (Здобувач провела дослідження, взяла участь в опрацюванні даних та написанні тез, представила доповідь на конференції).

  7. Копач О., Федірко Н., Кругліков І., Войтенко Н., Костюк П.Пуринергічна внутрішньоклітинна Са2+-сигналізація у ацинарних клітинах слинних залоз щурів // Установчий з'їзд українського товариства клітинної біології, 25-28 квітня 2004 р., м. Львів. – Львів. – 2004. – С. 35 (Здобувач взяла участь у проведенні досліджень, аналізі даних, написанні тез, представила стендову доповідь на конференції).

  8. Kopach O.V., Kruglikov I.A., Kostyuk P.G., Fedirko N.V., Voitenko N.V.. Caffeine- induced changes of intrareticular Ca2+ homeostasis in rat submandibular salivary cells // IBRO-advanced school of neuroscience "Receptors, Channels, Messengers", September 16-28 2004, Yalta (Ukraine). – Р. 17 (Здобувач провела дослідження та опрацювання даних, взяла участь у написанні та перекладі тез, представила доповідь на конференції).

  9. Копач О.В., Федірко Н.В. Тапсигаргін-індуковані зміни Са2+-гомеостазу у секреторних клітинах підщелепної слинної залози щурів // І Українська наукова конференція "Прoблеми бiологiчної і медичної фізики", 20-22 вересня 2004 р., м. Харків. – Xapків. – 2004. – С. 143 (Здобувач провела всі дослідження, взяла участь в аналізі даних, написанні тез).

  10. Копач О.В., Федірко Н.В., Войтенко Н.В. Функціонування кофеїн-чутливого Са2+ депо ендоплазматичного ретикулуму у секреторних клітинах підщелепної слинної залози щурів // Матеріали міжнародної конференції "Клітинні та субклітинні механізми функціонування травної системи", 7-9 жовтня 2004 р., м. Львів. – Львів. – 2004. – С. 37 (Здобувач самостійно провела дослідження та статистичну обробку даних, взяла участь в написанні тез, представила стендову доповідь на конференції).

  11. Fedirko N., Kruglikov I., Kopach O., Vats J., Voitenko N.. Changes in functioning of rat submandibular salivary gland under streptozotocin-induced diabetes are associated with alterations of Ca2+ signaling and Ca2+ transporting pumps // XXXV IUPS Congress, 31 March-1 April 2005, San Diego, USA. (Здобувач провела частину досліджень та статистичну обробку результатів).

  12. Kopach O., Kruglikov I., Voitenko N., Fedirko N. Caffeine-induced changes of Ca2+ homeostasis in rat submandibular salivary cells // Regional Biophysics Meeting, 16-20 March 2005, Zrece, Slovenija. – P. 42 (Здобувач самостійно провела дослідження та статистичну обробку даних, взяла участь в їх аналізі, написанні та перекладі тез).

  13. Копач О.В., Войтенко Н.В., Федірко Н.В. Депо-керований вхід кальцію у секреторні клітин щурів // III конференція Українського товариства нейронаук, 22-25 травня 2005, м. Донецьк. – Нейронауки: теорет. і клін. аспекти. – Т.1, № 1. – 2005. – С. 54. (Здобувач провел всі дослідження, взяла участь у написанні тез).

  14. Fedirko N.V., Kopach O.V., Kostyuk P.G., Voitenko N.V. Store-operated Ca2+ entry is regulated by mitochondria in acinar cells of rat submandibular salivary gland // 15-th IUPAB & 5-th EBSA International Biophysics Congress, August 27-Sept. 1 2005, Montpellier, France. – Europ. Biophys. J. – Vol. 34, № 6. – Р. 544. (Здобувач провела дослідження та опрацювання даних, взяла участь в аналізі та інтерпретації результатів).

  15. Kopach O.V., Voitenko N.V., Fedirko N.V. Basal Ca2+ leak from endoplasmic reticulum of sub-mandibular acinar cells // 15-th IUPAB & 5-th EBSA International Biophysics Congress, August, 27- Semp. 1 2005, Montpellier, France. – Europ. Biophys. J. – Vol. 34, № 6. – Р. 803. (Здобувач самостійно провела дослідження та опрацювання даних, взяла участь в написанні тез, представила стендову доповідь на конференції).

Loading...

 
 

Цікаве