WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Комплексне лікування хворих на псоріаз з урахуванням стану перекисного окислення ліпідів, білків, нуклеїнових кислот та антиоксидантної системи (автор - Реферат

Комплексне лікування хворих на псоріаз з урахуванням стану перекисного окислення ліпідів, білків, нуклеїнових кислот та антиоксидантної системи (автор - Реферат

Показано, що зростання концентрації фактора некрозу пухлини альфа в крові щурів з L-аргінін-індукованим ГЕП є раннім показником, який можна використати для ранньої діагностики панкреатиту за клінічних умов. Блокування синтезу окису азоту застосуванням NG-нітро-L-аргініну дозозалежно нормалізує показники функціональної системи протеолізу, активність ферментів підшлункової залози (ПЗ) у крові, а також нівелює макро- та мікроскопічні зміни в тканинах ПЗ. Отримані дані є експериментальним обґрунтуванням можливого клінічного застосування інгібіторів синтезу окису азоту з метою профілактики гострого панкреатиту.

Застосування вільної та ліпосомальної форм даларгіну з профілактичною метою виявилося ефективним за всіма параметрами, які тестувалися, що є експериментальним обґрунтуванням доцільності вживання даларгіну з профілактичною метою при гострому панкреатиті. Показано, що профілактична дія даларгіну тривала впродовж 30 хв, а його ліпосомальної форми -72 год до відтворення L-аргінін-індукованого ГЕП. Отримані дані свідчать про те, що застосування вільної та ліпосомальної форм даларгіну з лікувальною метою при L-аргінін-індукованому ГЕП також сприяє нормалізації процесів протеолізу в крові, нормалізації макро- та мікроскопічних змін в тканинах ПЗ. При цьому ефективність ліпосомальної форми даларгіну в 1,5 раза перевищувала таку у вільної форми пептиду. Зроблено висновок про те, що отримані дані стосовно вираженої профілактичної та лікувальної ефективності ліпосомальної форми даларгіну, яка перевищує таку у вільної форми даларгіну, є експериментальним обґрунтуванням доцільності залучення даного препарату до комплексу профілактичних та лікувальних заходів при гострому панкреатиті за клінічних умов.

Ключові слова: L-аргінін, гострий експериментальний панкреатит, окис азоту, діагностика, профілактика.

АННОТАЦИЯ

Кошельник Е.Л. Экспериментальная разработка методов ранней диагностики и профилактики панкреатита. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04. — патологическая физиология. — Одесский государственный медицинский университет МЗ Украины, Одесса, 2005.

Диссертация посвящена изучению основних патогенетических звеньев развития L-аргинин-индуцированного острого експериментального панкреатита с целью разработки новых методов ранней диагностики и профилактики острого панкреатита.

Данная работа продемонстрировала, что чрезмерные дозы L-аргинина приводят к патобиохимическим и патоморфологическим изменениям, характерным для острого воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы, поскольку L-аргинин является субстратом для синтеза оксида азота, под влиянием которого развивается гипотензия, ишемия и повреждение тканей.

Показано, что динамика изменений концентрации фактора некроза опухоли альфа свидетельствует о вовлечении в патогенез ОЭП этого провоспалительного цитокина. Высокие показатели концентрации ФНО могут рассматриваться как проявление активности иммунной системы, которая организует ранние ответы в комплексе воспалительных реакций. Внутрибрюшное введение изотонического раствора хлорида натрия не повлияло на уровень ФНО в сыворотке крови, а результаты последующих лабораторных и гистологических исследований доказали, что биохимическим и морфологическим изменениям предшествовало увеличение концентрации ФНО. Отсюда следует, что изменение концентрации ФНО в сыворотке крови является ранним признаком, определение которого может быть использовано в клинической диагностике острого панкреатита на начальных стадиях развития заболевания.

Блокирование синтеза оксида азота путем введения NG-нитро-L-аргинин дозозависимым образом нормализует функциональную активность показателей системы сывороточного протеолиза, активность ферментов поджелудочной железы (ПЖ) в крови, а также нивелирует макро- и микроскопические признаки острого воспаления паренхимы ПЖ. Это может свидетельствовать о важной роли оксида азота в патогенезе L-аргинин-индуцированного острого экспериментального панкреатита как активного вещества, потенцирующего развернутую картину ОЭП. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием клинического применения ингибиторов синтеза оксида азота для профилактики острого панкреатита.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение свободной и липосомальной форм даларгина с лечебной целью в условиях L-аргинин-индуцированного ОЭП способствует нормализации активности процессов сывороточного протеолиза, ферментов ПЖ в крови, а также макро- и микроскопических изменений в тканях ПЖ. Лечебная эффективность липосомальной формы даларгина превышала таковую у свободной формы пептида в среднем в 1,5 раза.

Применение свободной и липосомальной форм даларгина с профилактической целью оказалось эффективным по всем тестировавшимся параметрам, что является экспериментальным обоснованием целесообразности применения даларгина с профилактической целью при остром панкреатите. Показано, что профилактическое действие даларгина сохранялось в течение 30 минут, а его липосомальной формы - 72 часов до воспроизведения L-аргинин-индуцированного ОЭП.

Указанное позволяет сделать вывод о том, что препарат полностью отвечает требованиям, предъявляемым к веществам патогенетически направленного действия, что является экспериментальным обоснованием целесообразности использования данного лекарственного препарата в профилактических и лечебных мероприятиях при остром панкреатите в клинике.

Ключевые слова: L-аргинин, острый экспериментальный панкреатит, оксид азота, даларгин, диагностика, профилактика.

SUMMARY

Koshelnik E.L. The experimental performing of methods of early diagnosis and prophylaxis of pancreatitis. - Manuscript.

Dissertation for a scientific degree of kandidat of medical sciences in speciality 14.03.04 — pathological physiology. — Odessa State Medical University Ministry of Health Care of Ukraine, Odessa, 2005.

Dissertation dedicated to the L-arginine-induced acute experimental pancreatitis (AEP) and early diagnosis and prophylactic efficacy increasing through the dalargin using.

It was shown that the increase of tumor necrosis factor-alpha plasma level is one among the factors that might be used for the earliest diagnosis of pancreatitis in clinics.

Nitric oxide synthesis blockade by NG-nitro-L-arginine dose-dependently normalizes indexes of blood proteolytic system functional activity, pancreatic enzymes activity together with macro- and microscopic changes in pancreatic tissue. This positive effect is the experimental background in clinical use of nitric oxide blocking for prophylaxis of acute pancreatitis.

The obtained data indicate that using of free and liposomal forms of dalargin, with therapeutic aims, in conditions of L-arginine-induced AEP results in processes of blood proteolysis, pancreatic enzymes activity as well as macro- and microscopic changes in pancreatic tissue normalization. Liposomal dalargin efficacy significantly prevails the same of peptide's free form. Both forms of dalargin using with prophylactic aim was effective in all the tests that were performed which is also the experimental background of dalargin use for prophylaxis of acute pancreatitis. It was shown that dalargin prophylactic effects continued for 30 min after its injection while its liposomal form - 72 hrs before development of L-arginine-induced AEP. This is in favour of prevalence of prophylactic action of liposomal dalargin.

The conclusion was made that expressed therapeutic and prophylactic activity of liposomal dalargin, that exceeded the activity of free dalargin and native liposomes, is the experimental background of the compound use in the prophylactic and curing schemes for patients with acute pancreatitis.

Key words: L-arginine, acute experimental pancreatitis, nitric oxide, dalargin, diagnosis, prophylaxis.

Loading...

 
 

Цікаве