WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаРізне → Ендогенний інтерферон, показник апоптозу та інтеграція в геном вірусу папіломи людини 16 типу як фактори ризику розвитку раку шийки матки (авторефера - Реферат

Ендогенний інтерферон, показник апоптозу та інтеграція в геном вірусу папіломи людини 16 типу як фактори ризику розвитку раку шийки матки (авторефера - Реферат

В ході роботи було вивчено оптимальні умови та аналітичні характеристики

реакцій вказаних реагентів з лікарськими речовинами, вивчено склад та хімічну будову отриманих сполук, можливість застосування даних реагентів як детекторів при хроматографічному дослідженні речовин, що вивчаються, в субстанції та в лікарських формах.

Ключові слова: спектрофотометрія у видимій області спектру, 1,3-диметилалоксан, 4-нітробензоілгідразон-1,4-бензохіноноксим, 4-бромбензоілгідразон-1,4-бензохіноноксим, 3-нітробензоілгідразон-1,4-бензохіноноксим, лікарські речовини з первинною аліфатичною аміногрупою, солі слабких органічних кислот.

Коржова А.С. Анализ лекарственных веществ с первичной алифатической аминогруппой и солей слабых органических кислот по реакции с 1,3-диметилаллоксаном и производными бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.02 - фармацевтическая химия и фармакогнозия. - Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев, 2004.

Диссертация посвящена разработке высокочувствительных, простых в выполнении спектрофотометрических методик количественного определения некоторых лекарственных веществ, которые содержат в своей структуре первичную алифатическую аминогруппу и солей слабых органических кислот на основании реакций с 1,3-диметилаллоксаном, 4-нитро-, 4-бром- и 3-нитропроизводными бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима, которые до настоящего времени не использовались в практике фармацевтического анализа.

Установлены оптимальные условия количественного образования продуктов реакции 1,3-диметилаллоксана и производных бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима с указанными лекарственными веществами, в которых рассчитаны аналитические показатели чувствительности реакции для 11 лекарственных веществ по реакции с 1,3-диметилаллоксаном, для 10 лекарственных веществ с производными бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима.

Предложенные реакции отличаются высокой чувствительностью -открываемый минимум составляет 0,27-1,48 мкг/мл и 0,34-6,53 мкг/мл соответственно.

Для лекарственных веществ с первичной алифатической аминогруппой установлена взаимосвязь между чувствительностью реакции и процентным содержанием функциональных аналитических групп. В большинстве случаев наблюдается прямая зависимость чувствительности реакции от процентного содержания аминогруппы в молекуле лекарственного вещества.

Изучена возможность применения 1,3-диметилаллоксана в качестве детектирующего реагента для лекарственных веществ с первичной алифатической аминогруппой, что в сочетании с тонкослойной хроматографией может быть успешно использовано для установления подлинности и полуколичественного анализа исследуемых лекарственных веществ. Экспериментально установлены условия детектирования, при которых границы определения лекарственных веществ составляют 0,10 – 1,26 мкг и зависят от состава систем растворителей. Определению

не мешают другие лекарственные вещества и вспомогательные вещества сложных лекарственных форм.

Методами УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектроскопии, спектрофотометрических методов анализа состава (непрерывных изменений, насыщения, относительного выхода) определены коэффициенты стехиометрических соотношений "реагент - лекарственное вещество", химический состав и строение соединений, образующихся в реакциях. Показано, что в реакциях с 1,3-диметилаллоксаном количественное определение лекарственных веществ проводят через получение внутрикомплексного соединения тетраметилмурексида с солями кадмия; в реакциях с производными бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима продуктом является таутомерная форма самого реагента.

Экспериментально установленные оптимальные условия проведения реакций были положены в основу разработки методик количественного определения изучаемых лекарственных веществ как в субстанции, так и в лекарственных формах.

Первоначально были найдены границы концентраций лекарственный веществ, в которых соблюдалась подчиняемость светопоглощения закону Бера и расчитаны величины удельных показателей поглощения. Количественное определение лекарственных веществ проводили по оптической плотности стандартных растворов соответствующих субстанций, которые отвечали требованиям АНД.

Сущность разработанных нами методик количественного определения заключалась в обработке исследуемой пробы цветореагентом в выбранном растворителе. Реакцию проводили при температуре кипящей водяной бани или при комнатной температуре. В реакциях с 1,3-диметилаллоксаном к полученному окрашенному раствору добавляли раствор соли Сd2+. Оптическую плотность полученных окрашенных растворов измеряли на фоне контроля при аналитических длинах волн с помощью спектрофотометра в кюветах с толщиной слоя 1 см.

Разработанные спектрофотометрические методики по воспроизводимости результатов анализа не уступают методикам, описанным в АНД, отличаются простотой выполнения и объективностью.

При разработке спектрофотометрических методик количественного определения лекарственных веществ в готовых лекарственных формах изучалось влияние на реакцию "лекарственное вещество – реагент" вспомогательных веществ. Анализ результатов показывает, что количественному определению в разработанных условиях не мешают вспомогательные вещества и другие лекарственные вещества, в структуре которых нет характеристических групп.

Разработанные методики были апробированы на 38 прописях заводского и экстемпорального изготовления по реакции с 1,3-диметилаллоксаном и 26 прописях лекарственных форм по реакции с 4-нитро и 4-бром производными бензоилгидразона-1,4-бензохиноноксима.

Проведенное научное исследование позволило предложить 79 методик количественного определения кислоты глутаминовой, аминалона, метионина, глицина, кислоты аминокапроновой, амбена, норадреналина гидротартрата, ампициллина тригидрата, амоксициллина тригидрата, пенициламина, тауфона, барбитал-натрия, барбамила, этаминал-натрия, кофеин-бензоата натрия, натрия

бензоата, сульфацил-натрия, норсульфазол-натрия, этазол-натрия, натрия пара-аминосалицилата, натрия мефенамината в индивидуальном виде и в их сложных лекарственных формах.

Ключевые слова: спектрофотометрия в видимой области спектра, 1,3-диметилаллоксан, 4-нитробензоилгидразон-1,4-бензохиноноксим, 4-бромбензоилгидразон-1,4-бензохиноноксим, 3-нитробензоилгидразон-1,4-бензрхиноноксим, лекарственные вещества с первичной алифатической аминогруппой, соли слабых органических кислот.

Korzhova A.S. Analysis of drugs with primary aliphatic aminogroup and salfs of weak organic acids by reaction with 1,3-dimethylalloxan and derivatives of benzoilhydrazon-1,4-benzoquinonoxym. - Manuscript.

Thesis for the Candidate's scientific degree in Pharmacy on the speciality 15.00.02 - Pharmaceutical chemistry and pharmacognosy. - Kiev Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupik, Ministry of Public Health of Ukraine, Kiev, 2004.

The dissertation concerns the working out of simple in the performance, unified spectrophotometric methods of quantitative identification of medicinal substances which contain initial aliphatic amino group, or which are salts of weak organic acids on reaction with 1,3-dimethylalloxan, 4-nitro-, 4-brom- and 3-nitroderivatives of benzoilhydrazon-1,4-benzoquinonoxym which have not been used in the pharmaceutical analysis till now.

During investigations optimum conditions and analytical characteristics of reactions of the mentioned reagents with medicinal substances were studied, content and a chemical structure of products, tested by photometry, as well as possibility to use given reagents as detector reagents in chromatography research of investigated substances in substance and in dosage forms were investigated.

Key words: spectrophotometry in seen area of a spectrum, 1,3-dimethylalloxan, 4-nitrobenzoilhydrazon-1,4-benzoquinonoxym, 4-brombenzoilhydrazon-1,4-benzoquinonoxym, 3-nitrobenzoilhydrazon-1,4-benzoquinonoxym, medicinal substances with initial aliphatic aminogroup, salts of weak organic acids.

Loading...

 
 

Цікаве