WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаМедицина → Клінічна фармакологія протизапальних засобів - Лекція

Клінічна фармакологія протизапальних засобів - Лекція

  • ГКС + гормончутливий рецептор цитоплазми

  • Комплекс "ГКС-рецептор"

  • Транспортування до ядра, взаємодія із хроматином

  • Специфічна РНК-посередник

  • Індукція синтезу в цитоплазмі білка, який і опосередковує фізіологічні ефекти ГКС

Небажані ефекти:

  • Синдром відміни (внаслідок атрофії кори наднирників, раптова відміна екзогенних ГКС при відсутності ендогенних ГКС спричинює загострення захворювання)

  • Стероїдний діабет

  • Артеріальна гіпертензія

  • Ерозії та виразки ШКТ, кровотечі

  • Дифузний остеопороз

  • Гіпокаліємія

  • Синдром Кушинга

  • Ожиріння

  • Наднирникова недостатність

  • Розлади менструального циклу

  • Кортикоїдозалежність

  • Інфекційні ускладнення

  • Патологія шкіри (акне, висипання)

  • Стероїдна кардіопатія

  • Затримка натрію і води

  • Ейфорія, розлади сну

  • Гіперліпідемія

Преднізолон

Таблетки по 5 і 10 мг, ампули по 25 і 30 мг

Еталонний ГКС: Імуносупресія здійснюється шляхом "вибивання" з гемоциркуляції всіх імунокомпетентних клітин

При ДЗСТ = Тс В О

Триамсинолон. Полькортолон. Кеналог. Циналон. Дельфікорт. Аристопан. Екстракорт. Фторокорт.

За протизапальними властивостями переважає преднізолон, який частіше викликає схуднення, атрофію м'язів, слабість, виразки шлунку і кишківника, вазомоторні розлади.

Таблетки по 1, 2, 4 і 8 мг

Добова доза 8-48 мг

Параметазон. Алондра. Ділар. Стамекс.

Таблетки по 4 мг (8 мг/добу)

Ампули по 4 мг (1 раз на 2 дні)

Метилпреднізолон. Метипред. Медрол. Депо-медрол. Медрон. Урбазон. Лемод. Метастаб.

Таблетки по 4 і 16 мг; ампули по 40, 125, 250 і 1000 мг.

Дексаметазон. Дексазон. Дексабене. Максидрес. Декадрин. Депсон. Дексамет.

Таблетки по 0,5; 0,75; 1; 1,5 мг

Ампули по 4 і 8 мг.

Пригнічує функцію кори наднирників.

Бетаметазон. Целестон. Бетапред. Бетазолон. Бебен. Максиват. Лінозал.

Таблетки по 0,6 мг.

Дипроспан. Дикрофол.

Дві солі -метазону – натрієва сіль (діє швидко) і дипропіонова (діє 3-4 тижні)

Таблиця Харріса

Еквіваленти ГКС

Преднізолон 5 мг це:

20 мг кортизолу

25 мг кортизону

4 мг тріамсинолону

0,75 мг дексаметазону

0,6 мг беклометазону

2 мг параметазолу

4 мг метилпреднізолону

За 1 місяць до запланованої відміни ГКС хворому слід призначити:

Вітамін С - 100 мг

Вітамін Р - 50 мг

Вітамін В1 - 2 мг

Вітамін В2 - 2 мг

Вітамін В6 - 2 мг

Вітамін РР - 15 мг

Вітамін В15 - 10 мг

Х 3 р./д., р.о.

Схеми застосування

1. Пульс–терапія: призначення надвисоких доз одноразово чи упродовж 2-3 днів.

Метилпреднізолон (метипред) 1000 мг в 500 мл 5% розчину глюкози i.v. 3 дні підряд

2. Лімітована схема: застосування середніх доз ГКС упродовж кількох місяців. Наприклад, преднізолон 30 мг

3. Тривале призначення в малих дозах. Наприклад, преднізолон 10 мг роками

4. Циркадна терапія: призначення всієї добової дози 1 р./д. - зранку

5. Альтернуюча терапія: призначення подвійної добової дози 1 р. на 2 дні. Наприклад, при добовій дозі 10 мг пацієнт приймає в І добу - 20 мг, в ІІ - 0, в ІІІ - 20 мг, в IV - 0, в V -20 мг і т.д. Це дає змогу зберегти стимулюючий вплив АКТГ на кору наднирників.

6. Інтермітуюча схема: прийом упродовж 3-4 діб з подальшою перервою такої ж тривалості. Наприклад: 20 мг - 20 мг - 20 мг - 0 - 0 - 0 і т.д.У безстероїдні дні вводять етимізол 1,5% 1 мл i.m. Х 3 р./д.

Клінічна фармакологія імуносупресантів- цитостатиків

Імуносупресантами називаються препарати, які гальмують імунні реакції організму внаслідок пригнічення структури і функції клітин імунокомпетентної системи. У широкому розумінні до ІС відносяться і ГКС, і хінолонові похідні, і АЛС. У вузькому розумінні ІС – це синтетичні препарати, які володіють антилімфопроліферативними властивостями за рахунок реакції з нуклеїновими кислотами. Гальмують проліферативну фазу запалення:

1. Алкілуючі речовини: циклофосфамід (циклофосфан, неозар, сендоксан, цитоксан), допан, мієлосан, лейкеран (хлорбутин), проспідин

2. Антиметаболіти: 6- меркаптопурин, азатіоприн (імуран, імурель, азамін), метотрексат, 5–фторурацил

3. Циклоспорин А (сандімун)- пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл, гальмує продукцію та секрецію лімфокінів, включаючи інтерлейкін- 2 (фактор росту Т- лімфоцитів). Не пригнічує гемопоезу та не впливає на функціонування фагоцитів.

Циклофосфан (циклофосфамід, неозар, сендоксан, цитоксан)

Таблетки по 25 і 50 мг. Флакони по 100 і 200 мг для парентерального введення.

Добова доза: 1-3 мг/кг маси тіла.

Схема застосування:

1. Інтермітуюче дозування - по 200 мг через 2 дні, курс – 1 рік (при РА).

2. У складі пульс–терапії: 200 мг циклофосфану в комбінації з 1000 мг метилпреднізолону.

Небажані ефекти: алопеція, порушення менструального циклу, азооспермія, геморагічний цистит, неопластичні ураження шкіри та сечового міхура.

Попередження алопеції: прикладання льоду до волосистої частини голови під час i.v. введення препарату.

Метотрексат

Таблетки по 2,5 та 5 мг; в розчинах по 5, 25 та 50 мг.

Дозування (при РА) - 7,5 мг на тиждень (2,5 мг кожні 12 год.).

Наприклад: в понеділок о 800 ранку, о 2000 вечора та у вівторок о 800 ранку. Наступний прийом - через тиждень, курс – 1,5 - 2 місяці.

Небажані ефекти: виразковий стоматит, депігментація шкіри, фіброз печінки, легеневий синдром з лихоманкою, кашлем, задухою, еозинофілією, легеневою інфільтрацією.

Азатіоприн

Таблетки по 25 та 50 мг.

Добова доза 1-3 мг/кг ділиться на 4 прийоми; після досягнення клінічного ефекту дозу зменшують до 25-75 мг/добу.

Небажані ефекти: пригнічення кровотворення, активація латентної інфекції, стимуляція пухлинного росту.

Проспідин

Пригнічує функціональну активність Т- і В-лімфоцитів, підвищує рівень Т-супресорів. Призначають не раніше, як через 2-3 місяці після закінчення базової терапії.

Флакони по 100 мг для ін'єкцій.

Починають з 50 мг/д., дозу збільшують до 1,5-2 мг/кг маси тіла (10-12 днів), в подальшому при появі перших ознак покращення препарат вводять через день, а відтак - через 2-3 дні.

i.m. 1 раз в 2-3 дні, курс: 4-5 введень.

Небажані ефекти: парестезії, гіпотензія, диспепсія, анорексія.

Сандімун (циклоспорин А)

Пригнічує продукцію та секрецію лімфокінів, в т. ч. інтерлейкіну- 2 (фактор росту Т-лімфоцитів).

Капсули по 25, 50 та 100 мг. Розчин для i.v. введення по 50 мг.

Призначається при важкому перебігу РА, неефективній базовій терапії.

Упродовж перших 6 тижнів призначають по 3 мг/кг/добу р.о. у 2 прийоми. Добову дозу можна збільшити до 5 мг/кг/добу.

Курс лікування: 12 тижнів.

Погіршує функцію нирок.

Література:

1. Внутрішні хвороби // під редакцією академіка АМН України Є.М.Нейка: Вік.- Коломия.- 314-352

2. Лекція кафедри госпітальної терапії №1 (професор Середюк Н.М.)

3. Лоуренс Д.Р., Бенітт П.Н. Клінічна фармакологія.- М.: Медицина.- 1993: 469-505

4. Нейко Є.М., Яцишин Р.І. Ревматоїдний артрит.- Івано-Франківськ.- 1996: 72-110

Loading...

 
 

Цікаве