WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаМедицина → Нові підходи до створення вакцин - Реферат

Нові підходи до створення вакцин - Реферат

точні дані про тім, чому одні білкові антигени являются сильними иммуногенами, а інші - слабкими, відомо, однак, що для сильної иммуногенности необхідна висока щільність эпитопов і наявність гідрофільних груп. Має бути ще дуже велика робота з вивчення хімічних основ иммуногенности. Антигенні детермінанти білків можуть у ряді випадків носити конформационный характер, а не бути зв'язаними тільки з первинною амінокислотною послідовністю. Агрегированные антигени звичайно більш иммунногенны, чим неагрегированные, і розчинний антиген, що не містить агрегатів, швидше за все буде индуцировать імунологічну толерантність. Недавно показано, що невеликі синтетичні пептиди, гомологичные антигенним детермінантам вірусу, будучи конъю-гированы з білком-носієм, викликають вироблення антитіл, що взаємодіють з нативным вірусним антигеном, наприклад з вірусом гепатиту. В і вірусом ящура. Такі синтетичні антигени викликають вироблення антитіл, що нейтралізують вірус ящура і захищають тварин від зараження живим вірусом. Поки не відомо, чи супроводжується імунна відповідь на такі штучні пептиди формуванням імунологічної пам'яті.
Більшість адъювантоз - складних речовин, що володіють поруч біологічних властивостей, не усі з який зв'язані з їх адъювантным дією, однак адъювантной активністю володіють і деякі прості з'єднання, такі, як мурамило-вые дипептиды. Гіпотези про механізм дії адъювантов можна розділити на двох груп: а) ті, котрі зв'язують адъювантное дія зі зміною самого антигену і б) ті, котрі пояснюють иммуногенность зміною реактивності організму. У групі (а) ведуче місце займає гіпотеза депо, відповідно до якої антиген затримується в місці ін'єкції і повільно виділяється в кров, викликаючи тривалу антигенну стимуляцію організму. Ця гіпотеза представляється досить правдоподібної, на її користь говорить той факт, що повторні введення антигену викликають тривалу і сильну імунну відповідь. Крім того, з експериментів з гелями солей алюмінію відомо, що адъювантный ефект залежить від міцності адсорбції антигену на гелі. Досвіди з масляними адъювантами продемонстрували важливість визначених фізичних умов: емульсії води в олії володіють більшої адъювантной активністю, чим емульсії олії у воді.
Друга сторона дії адъювантов складається в перекладі антигенів в агрегированное стан, при якому останні, як правило, не индуцируют толерантність. Ще однією стороною дії адъювантов є хімічна модифікація антигенів, що підвищує їх иммуногенность. Деякі антигени, наприклад вірус ящура, нестійкі і не здатні персистировать в організмі протягом часу, достатнього для прояву їх иммуногенности; обробка формаліном здатна зберегти фізичну цілісність вирионов ящура.
Щодо впливу адъювантов на імунну систему хазяїна можна відзначити той факт, що багато хто з них викликають у місці ін'єкції запальну реакцію і приплив туди макрофагів. На думку багатьох дослідників, саме ця запальна реакція є ключовим моментом у дії адъювантов. Однак інтенсивність запалення безпосередньо не зв'язана з виразністю адъювантного ефекту. Сапонін є могутнім адъювантом, але не викликає настільки вираженої запальної реакції, що виникає при введенні менш ефективних адъювантов. Відомо також, що додавання холестерину зменшує виразність запалення, не впливаючи при цьому на адъювантную активність. Точно так само немає позитивної кореляції між адъювантной активністю і запальною активністю адъювантов на основі мінеральних олій. Сумнівно, однак, чи існує взагалі адъювант, що зовсім не володіє запальною дією.
Очевидно, важливу роль в адъювантном ефекті грають макрофаги і лімфоцити, що мігрують у дренувальні лімфатичні вузли. Крім цього, адъюванты викликають активацію макрофагів і виділення медіаторів, що впливають на клітки імунної системи.
В даний час застосовуються в основному наступні адъюванты:
1) Гели неорганічних солей алюмінію. Антигени змішують із квасцами чи ж адсорбируют на гелях гідроокису чи алюмінію фосфорнокислого алюмінію. Це єдині адъюванты, широко застосовувані в клінічних умовах, вони ефективно підсилюють імунну відповідь на бактеріальні анатоксини.
2) Емульсія олії у воді. Неповний адъювант Фрейнда складається з мінеральної олії -з добавкою Арлацеля А в якості эмульгатора. Такі адъюванты, як правило, занадто реакто-генны і тому не застосовуються в повсякденній клінічній практиці. Спроби зменшити їх реактогенность за допомогою заміни мінеральної олії метаболизируемым рослинною олією (наприклад, арахісовою олією, чи багатошаровими емульсіями, такими, як водно-масляна емульсія, диспергированная у воді) не дали задовільних результатів. Вони або взагалі не викликали запальних реакцій і були неефективні, або викликали неприпустимо сильні реакції.
3) Липофильные з'єднання, наприклад сапонін. Він широко застосовується для підвищення иммуногенности вакцин, використовуваних у ветеринарії, і є прекрасним адъювантом, однак вважається недостатньо чистим і зайво токсичним для того, щоб його можна було вводити людям.
4) Бактерії, наприклад туберкульозні бактерії, Propіonіbac-terіum acnes, Corynebacterіum pertussіs. У туберкульозних бактеріях, що діє початком служить мурамиловый дипептид. Безпека й ефективність цих адъювантов вивчена недостатньому і тому вони в наш час не застосовуються в клінічних умовах.
5) Липосомы. Вважається, що ці частки можуть бути непоганими адъювантами, однак процес їхнього виготовлення технічно складний і вони ще недостатньо вивчені. Необхідно установити, чи здатні липосомы підсилювати иммуногенность щодо невеликих антигенних молекул, що передбачається використовувати як вірусні вакцини.
Стандартизація і безпека нових і вже існуючих біологічних препаратів.
Усі біологічні препарати, призначені для введення людині, повинні бути піддані строгій перевірці на безпеку і, у відповіднихвипадках, на відповідність, з якісної і кількісної сторони, установленим стандартам. Для кожної вакцини, використовуваної в глобальному масштабі, існують Вимоги ВІЗ до біологічних препаратів. Ці Вимоги охоплюють три розділи: 1) вихідні матеріали; 2) процес виготовлення препарату і 3) тести, за допомогою яких повинний бути перевірений готовий препарат.
Колись основна увага приділялася використанню як вакцини инактивированных вірусних чи часток живих аттенуированных вірусів, однак можлива поява в майбутньому вакцин, що містять вірусні антигени, що отримані шляхом дезинтеграцї вірусних часток, за допомогою методів генної чи інженерії за допомогою хімічного синтезу, зажадає перегляду цих вимог. Ті держави члени, що не в змозі проводити такі дослідження і розробки, будуть, проте , розраховувати на прийняття всіх необхідних мір, що забезпечують безпеку й ефективність нових біологічних препаратів, що вперше можуть зробити реальної ліквідацію визначених хвороб у цих країнах.
Процес формулювання нових вимог повинний, як і колись, включати складання їхнього проекту групою експертів і наступне вивчення його всіма органами контролю за лікарськими засобами і фірмами-виготовлювачами. Цей документ необхідно періодично переглядати і доповнювати з урахуванням досягнень у технології чи виробництва контролі біологічних препаратів.
Особливе значення для формулювання вимог має усебічне вивчення клітинних і гуморальних імунних реакцій, що виникають у добре відпрацьованих експериментальних моделях на тварин і мають безпосереднє відношення до ефективності і безпеки того чи іншого препарату. Необхідно розширити порівняльні дослідження імунних реакцій, индуцируемых живими вірусами, инактивированными вірусними частками і поліпептидними вакцинами, особливо якщо ці реакції
Loading...

 
 

Цікаве