WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаМедицина → Клінічно маніфестні ураження нирок з розвитком ХНН виключно у дітей. Ембріональні пухлини - Реферат

Клінічно маніфестні ураження нирок з розвитком ХНН виключно у дітей. Ембріональні пухлини - Реферат


Реферат на тему:
Клінічно маніфестні ураження нирок
з розвитком ХНН виключно у дітей. Ембріональні пухлини
Більшість генетично детермінованих захворювань клінічно реалізуються переважно на першому році життя. В нефрологічній практиці виділяють три групи хвороб, успадкування яких на цей час однозначно доведено. Це тубулопатії, які часто маніфестують в 3-6 місячному віці кризами дегідратації з гіпертермією, захворювання гломерул - гломерулопатії та кістозні дисплазії, які можуть розвиватися з елементів канальця та клубочка. Успіхи в діагностиці останніх стали можливими після поширення застосування молекулярного аналізу.
ТУБУЛОПАТІЇ ПЕРШОГО РОКУ ЖИТТЯ
Тубулярні порушення мають ознаки внутрішньоутробно. Полігідроамніон характерний для синдрому Барттера, нефрогенного діабету, обструктивної уропатії. Олігогідроамніон може бути ознакою ренальної дисплазії або тубулярного дисгенезу. Збільшена концентрація хлоридів в амніотичній рідині спостерігається при синдромі Барттера. Маленькі нирки свідчать про ниркову дисплазію. Навпаки, великі нирки можуть бути проявом аутосомнорецесивного полікістозу нирок.
Серед тубулопатій першого року життя молекулярні генетичні порушення найбільш вивчені при синдромі Барттера і кістозних дисплазіях.
Тубулопатії з аутосомнорецесивним типом успадкування, які характеризуються гіпокаліємічним метаболічним алкалозом, підвищеним рівнем реніну плазми за рахунок гіперплазії ЮГК, гіперальдостеронізмом з нормальним артеріальним тиском, гіперхлоремією, гіпокаліємією і гіпокалійурією, гіперкальційурією із нефрокальцинозом (не у всіх хворих), гіперпростагландинурією, гіпонатрійурією об'єднуються під назвою синдром Барттера. Характеристика варіантів синдрому представлена в таблиці 1 (Hildebrandt F. (1998).
Неонанатальному синдрому Барттера властиві поліурія, полідипсія, приступи гіпертермії, блювоти, гіпотонія м'язів та гіпокаліємічні парези, гіперкальціурія і нефрокальциноз, який швидко призводить до розвитку ХНН. У дорослому віці (третій тип) можливий розвиток сечокам'яної хвороби. Враховуючи, що в патогенезі провідна роль належить гіперангіотензинемії та гіперпростагландинемії ефективним в лікуванні вважається призначення селективних інгібіторів простагландинсинтетази, петльових діуретиків та, можливо, інгібіторів ангіотензинпереутворюючого ферменту (Папаян А.В., Савенкова Н.Д.,1997). Антенатальний синдром Барттера може поєднуватись з нейросенсорною глухотою (дефект локалізується в 1р31 хромосомі) (Vollmer M., 2000).
Аналогічна синдрому Барттера симптоматика може спостерігатись при лікуванні петльовими діуретиками та вродженій хлоридній діареї.
Синдром Жительмана характеризується аутосомнорецесивним типом успадкування і клінічно схожий на тіазидчутливу картину при діуретичній терапії. Цей синдром характеризується гіпотензією, гіпокаліємією, гіпомагніємією, метаболічним алкалозом, гіпокальційурією з наступним розвитком гіпертензії.
Диференційну діагностику треба проводити з сімейною аутосомнорецесивною гіпомагніємією з гіперкальціурією та нефрокальцинозом, яка прогресує до ХНН (Kari J.A., 2003). Синдром характеризується розвитком в дитинстві (1,5 роки), наявністю судом, карпопедального спазму, полідипсією, поліурією, рахітом та можливим розвитком інфекції сечових шляхів. Лікування симптоматичне: корекція вмісту магнію та тіазидні діуретики.
Серед кістозних дисплазій, які клінічно маніфестують у дітей першого року життя, генетично розшифровані полікістоз нирок з аутосомнодомінантним (кісти походженням із будь якої частини нефрона) та аутосомнорецесивним (кісти із проксимальних канальців) типом успадкування (таблиця ) (Harris PC.,1998) та описаний вище НС фінського типу.
Реалізація полікістозу здійснюється через рецептор епідермального фактору росту та сигнальний фактор Snx 1 (Murcia N.S., 1998), вражає обидві нирки та печінку, викликає гіпертензію та закінчується розвитком ХНН. Для виявлення кіст застосовують УЗД, комп'ютерну томографію з підсиленням контрастними речовинами, магнітно-резонансне дослідження. При полікістозі спостерігають 3 і більше кіст в одній нирці.
Аутосомнорецесивний тип зустрічається 1:6000-40000 новонароджених. На ранніх етапах кісти розвиваються в проксимальних канальцях, потім у збиральних трубочках. Рідко кісти зустрічаються у печінці, підшлунковій залозі та селезінці.
Клінічна картина визначається відсотком дилятованих канальців, а саме: пренатальний - >90% (тривалість життя - години), неонатальний - 60% (тривалість життя - місяці), дитячий і підлітковий - 20% (до 10 років), ювенільний - 90% (тривалість життя - години), неонатальний - 60% (тривалість життя - місяці), дитячий і підлітковий - 20% (до 10 років), ювенільний - <10% (50 і більше років) (Kher K.K., Makker S.P.,1992). Первинна діагностика проводиться антенатально з 24 тижня при УЗД, після чого приймається рішення про переривання вагітності. У випадку, якщо батько і мати є носіями рецесивного гену, імовірність полікістозу у дитини становить 50 %, за наявності гену у одного з батьків - 25% (Zak C.B., 1999).
Перинатальний тип полікістозу нирок супроводжується патологічним перебігом вагітності із маловоддям, обумовленим малою кількістю сечі, що є продуктом уражених нирок. У зв'язку із здавленням плоду дитина народжується із синдромом Поттера (сплющений ніс, западаюче підборіддя, епікант, гіпертелоризм, аномалії кінцівок), гіпоплазією легенів та спонтанним пневмотораксом при народженні, олігурією.
Неонатальний полікістоз нирок характеризується великою черевною порожниною при народженні за рахунок збільшених кістозно змінених нирок (41%) (Hildebrandt F., 1998). Кісти також виявляються в печінці (6%), що призводить до розвитку портальної гіпертензії, гіперспленізму. Іншими ознаками є гіпертензія (30%), рецидивуючі мікробно-запальні ураження нирок (12%) (Hildebrandt F.,1998), еритроцитурія і поліурія. З розвитком ХНН нирки зменшуються в розмірах. В лікуванні застосовують дієту з виключенням кофеїнових продуктів, гіпотензивні препарати, ІАПФ. За наявності необхідності призначення антибіотиків застосовують ципрофлоксацин, який пенетрує внутрішньо в кістки. Не застосовуються нестероїдні протизапальні препарати (Zak C.B.,1999), забороняються контактні види спорту. При розвитку початкової стадії ХНН проводять ранню двобічну нефректомію та трансплантацію нирки, а при вираженому фіброзі печінки - поєднану трансплантацію нирки і печінки (Zak C.B.,1999).
Аутосомнодомінантний полікістоз нирок зустрічається 1:500-1000 новонароджених. Неонатальний тип характеризується збільшенням (зменшенням) розміру нирок, аномаліями сечової системи та швидким розвитком ХНН. У подальшому діагноз верифікується на підставі генеалогічного анамнезу, наявності кіст за даними УЗД, гіпертензії, асимптомних кіст печінки, підшлункової залози, селезінки, інтракраніальних аневризм, аневризм аорти, пролапсу мітрального клапану, гематурії.
Розвиток дорослого типу аутосомнодомінантного полікістозу нирок починається зпідліткового віку в 17% випадків у вигляді асиметричного збільшення однієї з нирок (Fick-Brosnahan G. et al., 1999). Клінічний перебіг більш сприятливий, ніж при аутосомнорецесивному типі кістозу. Методом лікування у випадку розвитку ХНН є трансплантація нирки, яка може проводитись ще до початку діалізу.
За наявності кіст у корковому шарі і відсутності генів полікістоз можна думати про гломерулярну кістозну хворобу (ГКХ). Захворювання характеризується аутосомнодомінантним типом успадкування та двома клінічними типами: неонатальним та підлітковим. Нирки мають нормальний або трохи зменшений розмір, чітку диференціацію шарів, гіперехогенність, наявність кіст в корковому шарі розміром не більше 1 см. Кісти утворюються із гломерул. У новонароджених швидко розвивається ниркова недостатність, у дорослому віці розвиток ХНН повільний.
Наступна група вроджених захворювань нирок - тубулопатії з порушеннями розвитку скелета. Зчеплений з Х-хромосомою сімейний вітамін-Д-резистентний рахіт характеризується домінантною зчепленою з Х-хромосомою гіпофосфатемією, затримкою фізичного розвитку, рахітом, остеомаляцією, порушеннями в реабсорбції фосфатів і обміні вітаміну Д. Частота 1:20 000. Молекулярний дефект пов'язаний з мутацією в РНЕХ гені - регуляторі натрій-фосфатного транспорту щіткової окрайки тубулярних мембран нирки. У 22% мутації носять спорадичний характер. РНЕХ ген складається з 22 ексонів і вміщає в себе гомології до металопротеазних генів (нейтральної ендопептидази 24.11 та ендотелінконвертуючих ензимів 1 і 2). Лікування передбачає призначення фосфатів в 4-5 прийомів на добу і вітаміну Д, що може призвести до таких ускладнень як нефрокальциноз і гіперпаратиреоідизм.
Loading...

 
 

Цікаве