WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаМедицина → Імуноглобуліни для довенного введення: перспективи застосування в Україні - Реферат

Імуноглобуліни для довенного введення: перспективи застосування в Україні - Реферат

може містити від 1 % до 3 % інших протеїнів, таких як IgA, IgM, альбумін, прекалікреїн-активатор, коагуляційний фактор, білки комплементу, плазмін та плазміноген. Деякі з цих складових можуть викликати побічні реакції під час довенного введенняпрепаратів ДВІГ, тому IgG, який добувається за допомогою етанолового фракціонування на холоді, здебільшого вводять дом'язово або підшкірно. Неспецифічна активація комплементу імуноглобуліновими агрегатами також була доведена як одна з причин виникнення побічних реакцій під час ін'єкції ДМІГ [5]. Для зменшення частоти виникнення побічних реакцій при застосуванні цих препаратів було створено дом'язові імуноглобуліни з пепсином та іншими хімічними модифікаціями для зменшення та попередження агрегації. Нещодавно було впроваджено при виготовленні препаратів ДВІГ їх додаткове очищення за допомогою процедур, що забирають домішки [4, 6]. Очищені продукти мають вищу активність антитіл і довший період напівжиття, ніж продукти, оброблені ензимами чи хімічно модифіковані іншими методами [4, 6].Протягом багатьох років IgG, отримані в результаті етанолового фракціонування на холоді, вважалися безпечним продуктом щодо передачі вірусів. При застосуванні дом'язового імуноглобуліну не спостерігалося інфікування вірусами гепатиту, і у поєднанні з альбуміном цей препарат вважався продуктом переробки плазми "низького ризику". Ці погляди змінились у 1980 році, коли було зафіксовано, що декілька препаратів ДВІГ виявилися джерелом зараження на гепатит С [7, 8]. Через ці повідомлення виробники спеціально розробили додаткові процедури для інактивації вірусів у препаратах ДВІГ. Вони включали методи нагрівання до 60 °С протягом 10 годин в присутності стабілізатора [9], був розроблений сольвентно-детергентний метод очищення [10] та дезактивація за допомогою капрілату [11]. Вірус також інактивується під час зберігання ДВІГ за допомогою спеціальних консервантів [12]. Для забезпечення високого рівня гарантії, що виготовлений з людської крові ДВІГ не буде джерелом вірусної інфекції, ці препарати випускаються зі специфічним вірусним інактиватором.
Основні механізми дії довенного імуноглобуліну:
- нейтралізація антигенів (бактеріальних токсинів або вірусів), аутоантигенів та антитіл до нормальних людських протеїнів;
- нейтралізація суперантигенів (золотистого стафілокока тощо);
- нейтралізація аутоантитіл антиідиотипічними антитілами;
- зниження продукції антитіл В-лімфоцитами шляхом блокування Fc-рецепторів на В-лімфоцитах;
- зниження продукції антитіл до нормальних людських протеїнів, аутоантитіл;
- дія антитіл ДВІГ на цитокіни, зокрема фактори росту;
- зміна властивостей Fc-рецепторів мононуклеарних фагоцитів з посиленням кліренсу імунних комплексів;
- посилення опсонізації фагоцитозу;
- посилення бактеріального фагоцитозу та поглинання заражених вірусами клітин;
- стимуляція фагоцитозу поліморфноядерними нейтрофілами внаслідок дії ДВІГ;
- пригнічення зв'язування комплементом, попередження утворення мембранолітичного комплексу з комплементом;
- конкуренція за розпізнання антигена за допомогою розчинних молекул рецепторів СD4+, CD8+-лімфоцитів, головного комплексу гістосумісності ІІ класу - HLA DR;
- зменшення числа натуральних кілерів, пригнічення експресії антигена LAG 1 на поверхні Т-лімфоцитів;
- пригнічення функції CD8+-лімфоцитів за допомогою антитіл до антигена І класу.
Клінічне застосування
Препарати ДВІГ застосовують при лікуванні багатьох захворювань, таких як первинні та набуті імунодефіцити, вторинні імунодефіцитні стани, специфічні інфекції, аутоімунні захворювання та інші запальні стани. Американською асоціацією з вивчення дії медичних препаратів та продуктів харчування (FDA) представлені.
Рекомендації із застосування препаратів ДВІГ [16]:
- первинні імунодефіцити,
- хвороба Кавасакі,
- ВІЛ-інфекція у дітей,
- хронічний В-клітинний лімфолейкоз,
- трансплантація кісткового мозку у дорослих,
- імуноопосередкована тромбоцитопенія.
Визначене і апробоване застосування довенних імуноглобулінів:
- первинні імунодефіцити,
- хронічний лімфолейкоз з гіпогамаглобулінемією,
- дитячий СНІД,
- алотрансплантація кісткового мозку,
- ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура,
- хвороба Кавасакі.
Застосування, підтверджене контрольованими клінічними дослідженнями:
- низька вага при народженні,
- розсіяний склероз,
- синдром Гійєна-Барре,
- хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія,
- попередження і лікування післяопераційних інфекційних ускладнень,
- алотрансплантація шкіри,
- вторинна гемофілія до VII фактора.
Застосування, підтверджене окремими клінічними дослідженнями:
- вторинні імунодефіцитні стани,
- хіміотерапія,
- променева терапія,
- гематологічні захворювання,
- нейтропенія,
- гемолітична анемія,
- аплазія еритроцитів,
- неврологічні захворювання,
- запальна міопатія,
- системний червоний вовчак,
- дерматоміозит,
- системні васкуліти,
- ревматоїдний артрит,
- міастенія,
- кортикорезистентна астма,
- захворювання серцево-судинної системи: інфекційний ендокардит, хронічний міокардит з аутоімунним компонентом, дилатаційна кардіоміопатія з імунним запаленням,
- запальні захворювання кишківника,
- повторні викидні.
Терапія при порушенні антитілоутворення. Діти з первинним дефіцитом антитіл піддаються ефективному лікуванню ДВІГ (пацієнти з Х-зчепленою агамаглобулінемією, звичайним варіабельним імунодефіцитом та X-зчепленим гіпер-IgM-синдромом) [6]. Пацієнти з комбінованими імунодефіцитами (синдром Ді-Джорджі, синдром Віскота-Олдріча, гіпер-IgE-синдром, атаксія, телеангіектазії, різко знижене антитілоутворення) можуть також позитивно реагувати на ДВІГ-терапію [6]. Деякі пацієнти з дефіцитом IgА, що асоціюється з дефіцитом IgG-субкласу та дефіцитом антитілоутворення, також можуть позитивно реагувати на подібну терапію. Хоча дефіцит IgG-субкласу свідчить про імунну дисфункцію, проте єдиним діагностичним критерієм є неспроможність продукувати специфічні антитіла [6]. Якщо пацієнти мають дефіцит IgA, вони можуть продукувати антитіла до IgA і належать до групи ризику щодо серйозних анафілактичних реакцій до IgA, який у малих дозах присутній в більшості препаратів ДВІГ. Тому цим хворим протипоказано лікування препаратами ДВІГ. Різноманітними дослідженнями було підтверджено, що терапія препаратами ДВІГ більш ефективна, ніж препаратами ДМІГ. ДВІГ-реципієнти мають значно нижчий рівень захворюваності на інфекційні захворювання, ніж ДМІГ-реципієнти. Різниця між рівнями захворюваності у пацієнтів після ДВІГ- та ДМІГ-терапії також залежить від дози введених ДВІГ- та
Loading...

 
 

Цікаве