WWW.REFERATCENTRAL.ORG.UA - Я ТУТ НАВЧАЮСЬ

... відкритий, безкоштовний архів рефератів, курсових, дипломних робіт

ГоловнаМедицина → Інфаркт міокарда (біохімічні маркери). - Курсова робота

Інфаркт міокарда (біохімічні маркери). - Курсова робота

випадках
Таким чином, поряд з явними перевагами (кардіоспецифічність) визначення співвідношення ізоферментівЛДГ1/ЛДГ2 має ряд недоліків:
1. Електрофоретичний метод їхнього визначення досить трудомісткий, що обмежує його застосування в терміновій діагностиці ГІМ. Відтворюваність цього методу має великий коефіцієнт варіації.
2. Тест не може бути використаний у ранній діагностиці ГІМ;
3. Через високий рівень ЛДГ1 в еритроцитах велика ймовірість одержання хибнопозитивних результатів при гемолізі іn vіtro і іn vіvo.
Ізофермент КФК МВ
Серед традиційних маркерів саме визначення активності КФК МВ до останнього часу розглядалося в якості "золотого стандарту" у біохімічній діагностиці ГІМ. Дійсно, КФК МВ, на відміну від загальної КФК і ізоферменту КФК ММ, у дуже високих концентраціях міститься в серцевих м'язах (15-38% від загальної КФК) і лише в незначних кількостях (3-4%) - у міоцитах скелетних м'язів . В інших органах і тканинах (крім мозкової) ізофермент не ідентифікується. Підвищення КФК МВ у хворих з ГІМ є високоспецифічним і високочутливою ознакою ГІМ. Однак, як з'ясувалося в результаті тривалих досліджень, кардіоспецифічність ізоферменту КФК МВ не абсолютна, оскільки насамперед обумовлено його виходом з ушкоджених скелетних м'язів (табл.5).
(таблиця 5)
Основні стани і захворювання, що супроводжуються підвищенням сивороткової активності КФК-МВ (Крім ГІМ)
" Запальні, дистрофічні і некротичні процеси в скелетній мускулатурі (міопатимії, дерматоміозити, поліміозити, алкогольна міопатія)*.
" Кардіохірургічні операції з застосуванням экстракорпорального кровообігу.
" Великі травми м'язів, у тому числі 4, обумовлені хірургічним утручанням.
" Шок, гостра гіпоксія.
" Інтенсивне фізичне навантаження (марафонський біг, підйом штанги, напружені тренування)*.
" Гіпотермія і гіпертермія, у тому числі злоякісна.
" Деякі онкологічні захворювання (рабдоміосаркома, оваріальна карцинома, рак предміхурової залози, рак матки, рак ободочной кишки, рак легень)*.
" Чи передозування тривале застосування деяких лікарських препаратів (теофілін, амітриптилін, ізопротеренол, саліцілати).
" Ниркова недостатність (уремія)*.
" Гіпотіреоз*.
" У випадках появи в крові "макро КФК, тип 1" (здорові люди, хворі з аутоіммунними захворюваннями, хронічна форма ІХС, дерматоміозит, карцинома ободочной кишки і т.д.) - при використанні хроматографічних методів визначення і методу імуноінгібірування (антитіла до М субодиницям КФК).
" У випадках появи в крові "макро КФК, тип 2", мітохондріального ізоферменту КФК (онкологічні хворі, переважно зі злоякісними пухлинами в 4-й, останньої стадії; ІХС; застійна серцева недостатність; цироз печінки й ін.) - при використанні методу імуноінгібірування.
" У випадках зростання активності сивороткової КФК ВВ (важкі травми, ушкодження голови, епілепсія, деякі карциноми, гіпоксичний шок, після операцій на мозку, вагітність і пологи, злоякісна гіпертермія й ін.) - при використанні методу іммуноінгібірування*.
" У випадках появи в крові аденілактинази (при гемолізі еритроцитів) - при застосуванні методу іммуноінгібірування.
* У частини хворих
Споконвічним методом визначення ізоферментів КФК було електрофоретичне дослідження, що дозволяє здійснити поділ КФК на три фракції: КФК ММ, КФК МВ і КФК ВВ [13]. При електрофорезі сиворотки крові здорових осіб фракція ВВ (мозковий ізофермент) була відсутня, а МВ - визначалася лише в надто малих кількостях (0 - 2%). Тому її процентне зростання розглядався як вихід ізоферменту з ушкодженого (некротизованого) міокарда, ознака що розвивається ГІМ. Збільшення цієї фракції в сивороткі крові хворих виявлялося протягом 4-7 годин після початку захворювання, досягаючи рівня максимальних значень у межах 16-26 годин, потім знижувалася до базового рівня до 48-72 годинник. При визначенні ізоферменту КФК МВ цим методом було виявлене деяке число помилковопозитивних результатів (табл.5). Спроба використовувати визначений рівень процентного вмісту КФК МВ щодо загальної КФК (5-6%), як критерій ГІМ лише трохи поліпшила діагностичну специфічність тесту.
Крім того, на результати електрофоретичного дослідження ізоферментів позначалася поява в сивороткі крові хворих і навіть здорових людей атипічних ізоферментів і ізоферменту КФК ВВ.
Тому трудомісткість, незадовільна точність напівкількісного електрофоретичного методу, змусили шукати інші методичні прийоми ідентифікації сивороткової КФК МВ. Був запропонований, зокрема метод поділу ізоферментів КФК на іоннообмінних смолах. Однак він вимагав для аналізу досить великих обсягів зразків, залишався трудомістким і страждав незадовільною відтворюваністтю.
Починаючи з 1966-67 років у клінічну практику вводиться новий метод дослідження КФК МВ - імуноінгібірування з використанням непреципітуючих антитіл (антисивороток) і М-субодиницям КФК. Цей метод, що відрізняється гарною аналітичною чутливістю і відтворюваністтю, простотою виконання, був реалізований на більшості біохімічних аналізаторів, і унаслідок вищевказаних характеристик, став широко застосовуватися в клініко-біохімічних дослідженнях, витиснувши всі попередні способи визначення КФК МВ.
У ході клінічної апробації методу з'ясувалося, що з урахуванням дотримання термінів і частоти дослідження активності КФК МВ, його діагностична чутливість при ГІМ наближається до 100%. Однак, одночасний клінічний досвід використання маркера виявив і ряд недоліків, що збільшують ситуацію з його недостатньою діагностичною специфічністю, частково зв'язаної з проблемами в аналітичній специфічності (відхилення в ізоферментному складі КФК і утворення комплексів), що приводило до хибнопозитивних результатів (табл.5).
Міоглобін
Основна перевага даного тесту - висока чутливість на самих ранніх стадіях розвитку ГІМ. Однак, також як і КФК він має досить низьку діагностичну специфічність, тому що міститься у відносно високих концентраціях не тільки в серцевої, але і у всіх скелетних м'язах. Список хибнопозитивних результатів при визначенні Мг представлений у табл.6. Тому що цей показник у даний час у силу ряду причин широко використовується в сучасних діагностичних тест-програмах (табл.1) більш детально ми проаналізуємо його клінічну значимість далі, при їхньому розгляді.
(таблиця 6)
Основні стани і захворювання, що супроводжуються підвищенням концентрації сивороткового міоглобіну (Крім ГІМ)
" Дистрофічні і запальні процеси в скелетних м'язах (дистрофії всіх типів, міопатії, дерматоміозити, рабдоміоліз, міозити).
" Будь-які оперативні втручання.
" Травми, забиті місця м'яких тканин, поранення, термічні опіки, артеріальна оклюзія з ішемією м'язів.
" Шок гостра гіпоксія.
" Виражена ниркова недостатність*.
" Внутрім'язові ін'єкції*.
" Надмірне фізичне навантаження.
" Генералізовані судоми.
" Деякі лікарські препарати (міорелаксанти, ловастатін, клофібрат)*.
Loading...

 
 

Цікаве